سيبوترامين

سيبوترامين
	سيبوترامين (أعلى الصورة)،; (S)-(−)-سيبوترامين (أسفل الصورة)
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	مريديا، وأسماء أخرى
أسماء أخرى	BTS-54524
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601110
فئة السلامة; أثناء الحمل	AU: C ; لا توجد بيانات بشرية؛ أدلة غير حاسمة على احتمالية حدوث تشوهات في الأجنة في دراسات الحيوانات.;
مسارات; الدواء	فموي (كپسول)
رمز ATC	A08AA10 (WHO) ;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	US: الجدول الرابع ;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	الامتصاص 77%، أيض أولي جيد
ارتباط الپروتين	97%، (94% for its desmethyl metabolites, M1 & M2)
الأيض	Hepatic (CYP3A4-mediated)
Elimination half-life	1 ساعة (سيبتورامين)، 14 ساعة (M1) & 16 ساعة (M2)
الإخراج	البول (77%)، البراز (8%)
المعرفات
	IUPAC name (±)-Dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-N,N,3-trimethylbutan-1-amine;
رقم CAS	106650-56-0 ; 766462-77-5 (chlorosibutramine);
PubChem CID	5210;
IUPHAR/BPS	2586;
DrugBank	DB01105 ;
ChemSpider	5021 ;
UNII	WV5EC51866;
KEGG	D08513 ;
ChEMBL	CHEMBL1419 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1023578 ;
ECHA InfoCard	100.130.097
Chemical and physical data
التركيب	C17H26ClN
الكتلة المولية	279.85 گ/مول
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES ClC1=CC=C(C2(CCC2)C(CC(C)C)N(C)C)C=C1;
	InChI InChI=1S/C17H26ClN/c1-13(2)12-16(19(3)4)17(10-5-11-17)14-6-8-15(18)9-7-14/h6-9,13,16H,5,10-12H2,1-4H3 ; Key:UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

السيبوترامين، Sibutramine، كان يباع تحت الاسم التجاري مريدريا وأسماء أخرى، هو دواء مثبط للشهية تم إيقافه في الكثير من الدول. حتى 2010، كان من أشهر أدوية التخسيس انتشاراً وكان يوصف كعلاج مساعد بشكل متزامن مع برنامج لتخفيض الوزن. هذا العلاج الدوائي مخصص لذوي مؤشر كتلة جسم يساوي 30 أو أكثر، أو للأشخاص الذين يعانون من وزن زائد (مؤشر كتلة جسم أكبر أو يساوي 27)، مع عوامل خطر إضافيّة (كضغط الدم العالي، السكري، اضطراب دهون الدم.

يعمل السيبوترامين على تثبيط إعادة امتصاص الناقلات العصبية (Neurotransmitters) في الدماغ. هذا التثبيط يؤدي إلى زيادة الناقلات العصبية في الدماغ: سيروتونين (Serotonin)، نوراپينفرين (Norepinephrine)، والدوپامين (Dopamine).

حسب الفرضية فإن رفع نسبة السيروتونين يساهم في زيادة الإحساس بالشبع عند الأكل، مما يجعل الخاضع للعلاج يتناول كميّات أقلّ من الطعام، بينما يؤدي زيادة نسبة النورابينفرين إلى زيادة وتيرة العمليّات الأيضيّة في الجسم.

يستطيع الأشخاص الذين يتناولون السيبوترامين تخفيض ما يتراوح بين 5% - 10% من وزنهم الأولي.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يستخدم السيبوترامين لتقليل الشهية بغرض إنقاص الوزن للأشخاص المصابين بالبدانة.

موانع الاستخدام

سيبوترامين كپسول.

أثناء الحمل

لا توجد معلومات كافية بخصوص سلامة هذا الدواء بالنسبة للنساء الحوامل. يجب الامتناع عن تناول الدواء أثناء فترة الحمل، واستعمال وسائل منع الحمل عند استعمال الدواء.

الرضاعة

لم يثبت ان استعمال الدواء آمن للمرضعات. لا ينصح بتناوله.

الأطفال والرضع

لم يحدد مدى سلامة الاستعمال لدى الاولاد تحت جيل 18 سنة، يجب مراجعه الطبيب.

كبار السن

من المفضل بدء العلاج بتناول جرعة قليله وزياده الكميه بشكل تدريجي بسبب وجود احتمال متزايد لظهور آثار جانبيه.

الفعالية

بشكل عام، يمكن ملاحظة فقدان الوزن منذ الشهر الأول للعلاج. فقدان الوزن بغالبه يتم بشكل تدريجي خلال 6 وحتّى 12 شهراً. وتمتد الفعالية حتّى 15 يوماً. التغذية السليمة وممارسة الرياضة يساهمان في الحفاظ على الوزن المنخفض الذي تم بلوغه بمساعدة العلاج. يمكن تناوله مع الأكل. يجب التنويه إلى أهمية إتباع نظام غذائي صحي ومتوازن وممارسة الرياضة الملائمة، إضافة الى تناول السيبوترامين.^[1]

الآثار الجانبية

الأثر	الشيوع	ابلاغ الطبيب
جفاف الفم	دارج	في الحالات الحادة
الصداع	دارج	في الحالات الحادة
الإمساك أو الإسهال	دارج	في الحالات الحادة
صعوبة النوم	دارج	في الحالات الحادة
الأرق	نادر	في كل حالة
نزيف غير طبيعي	نادر	في كل حالة
آلام المفاصل	نادر	في كل حالة
تشوش الرؤية	نادر	في كل حالة
ارتفاع ضغط الدم	نادر	في كل حالة
نادر	في كل حالة
أعراض مشابهة للإنفلونزا (حمى، سعال، قشعريرة، آلام)	نادر	في كل حالة

التفاعلات لادوائية

تفاعلات دواء سيبوترامين مع الأسبرين (Aspirin):

- درجة التفاعل منخفض-مرتفع - يوجد احتمال لنزف غير سليم عند دمج الاسبيرين (Aspirin) مع السيبوترامين (Sibutramine)، يشمل النزف بالمعدة. لذلك يجب توخي الحذر اثناء استعمال هذا الدمج.

تفاعلات دواء سيبوترامين مع سيمتيدين (Cimetidine):

- درجة التفاعل منخفض-مرتفع

- من الممكن أن يؤدي السيميتيدين (Cimetidine) إلى إرتفاع مستوى السيبوترامين (Sibutramine) في الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث تأثيراته الجانبية. يجب الحذر عند الإستعمال المتزامن لهذه الأدوية.

تفاعلات دواء سيبوترامين مع كيتوكونازول (Ketoconazole):

- درجة التفاعل منخفض- مرتفع

- من الممكن أن يؤدي الكيتوكونازول (Ketoconazole) إلى إرتفاع مستوى السيبوترامين (Sibutramine) في الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث تأثيراته الجانبية. يجب الحذر عند الإستعمال المتزامن لهذه الأدوية.

تفاعلات دواء سيبوترامين مع اريثرومايسين (Erythromycin):

- درجة التفاعل منخفض-مرتفع

- من الممكن أن يؤدي الإريثروميسين (Erythromycin) إلى إرتفاع مستوى السيبوترامين (Sibutramine) في الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث التأثيرات الجانبية للسيبوترامين. يجب الحذر عند الإستعمال المتزامن لهذه الأدوية.

تفاعلات دواء سيبوترامين مع ديكستروميتورفان (Dextromethorphan):

- درجة التفاعل منخفض-مرتفع

- قد يؤدي دمج الديكستروميتورفان (Dextromethorphan) مع السيبوترامين إلى حدوث أعراض مثل: تعذر الجلوس، قلق، إرتباك، إرتفاع في درجة حرارة الجسم، فرط التعرق. من المستحسن عدم دمج هذه الأدوية مع السيبوترامين.

تفاعلات دواء سيبوترامين مع هيپركوم (Hypericum)

- درجة التفاعل منخفض-مرتفع

- قد يؤدي دمج الهيبركوم (hypericum) مع السيبوترامين إلى حدوث أعراض مثل: تعذر الجلوس، قلق، إرتباك، إرتفاع في درجة حرارة الجسم، فرط التعرق. من المستحسن عدم دمج هذه الأدوية مع السيبوترامين.

تفاعلات دواء سيبوترامين مع الليثيوم (Lithium)

- درجة التفاعل منخفض-مرتفع

- قد يؤدي دمج الليثيوم (lithium) مع السيبوترامين إلى حدوث أعراض مثل: تعذر الجلوس، قلق، إرتباك، إرتفاع في درجة حرارة الجسم، فرط التعرق. من المستحسن عدم دمج هذه الأدوية مع السيبوترامين.

علم الأدوية

الحركة الدوائية

سيبوترامين (والأيض)^[2]^[3]
المركب	SERT	NET	DAT
سيبوترامين	298–2,800	350–5,451	943–1,200
Desmethylsibutramine	15	20	49
(R)-Desmethylsibutramine	44	4	12
(S)-Desmethylsibutramine	9,200	870	180
Didesmethylsibutramine	20	15	45
(R)-Didesmethylsibutramine	140	13	8.9
(S)-Didesmethylsibutramine	4,300	62	12
Values are K_i (nM).

الكيمياء

سحب الدواء

يؤدي استخدام العقار إلى ارتفاع ملاحظ في مستوى التوتر الشرياني ضغط الدم وخصوصاً لدى النساء في الفئة العمرية ما بين 40 و50 سنة. كما أدى في بعض الحالات إلى ارنفاع التوتر الشرياني الرئوي والإصابة باستسقاءات رئوية. مماقد يؤدي إلى هبوط في عمل العضلة القلبية والوفاة في بعض الحالات.

قد يحدث مع تناول السيبوترامين عرض نادر ولكنه خطير على الحياة يُدعى " تناذر السيريتونين serotonin syndrome" ، يتصف بشعور المريض بالضعف، وعدم الارتياح، والتشوش، وارتفاع الحرارة، والإقياء،والتعرق، والرجفان، وتسرع في ضربات القلب، وفقدان الوعي.

تتسبب بعض الأدوية التي تُساعد على خفض الوزن بحالة نادرة إلاّ أنها تهدد الحياة حيث قد يحدث ارتفاع في ضغط الدم الرئوي، ولكون هذا العرض نادر جداً ولم يُعرف فيما إذا كان السيبوترامين من بين الأدوية التي تسببه، لذا إذا شعر المريض بضيق أو ضعف في التنفس وجب عليه مراجعة الطبيب فوراً.

في أكتوبر 2010 قامت وزارة الصحة المصرية بسحب الدواء من الأسواق وقد جاء هذا القرار بناءاً علي دراسات حديثة أكدت أن مخاطر الدواء علي الجهاز الدوري والقلب تفوق المنافع المنتظرة منه في مجال التخسيس. وهو نفس القرار الذي اتخذته قبل عدة أيام المنظمات الصحية في كل من الولايات المتحدة وكندا وأستراليا.^[4]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

المصادر

^ سيبوترامين، وب طبيب
^ Nisoli E, Carruba MO (2000). "An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an anti-obesity drug with a novel mechanism of action". Obes Rev. 1 (2): 127–39. PMID 12119986.
^ Rothman RB, Baumann MH (2009). "Serotonergic drugs and valvular heart disease". Expert Opin Drug Saf. 8 (3): 317–29. doi:10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID 19505264.
^ سيبوترامين – ميريديا :: دليل الملاك للأدوية، صيدلية الملاك

وصلات خارجية

Abbott Press Release on Meridia Withdrawal
Sibutramine drug information from Merck Manual. Includes dosage information and a comprehensive list of international brand names
U.S. Food and Drug Administration (FDA) product safety website

[1] سيبوترامين، وب طبيب

[pmid12119986-2] Nisoli E, Carruba MO (2000). "An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an anti-obesity drug with a novel mechanism of action". Obes Rev. 1 (2): 127–39. PMID 12119986.

[pmid19505264-3] Rothman RB, Baumann MH (2009). "Serotonergic drugs and valvular heart disease". Expert Opin Drug Saf. 8 (3): 317–29. doi:10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID 19505264.

[4] سيبوترامين – ميريديا :: دليل الملاك للأدوية، صيدلية الملاك

[1]

[2]

[3]

[4]

البيانات السريرية

سيبوترامين (أعلى الصورة)، (S)-(−)-سيبوترامين (أسفل الصورة)
الأسماء التجارية	مريديا، وأسماء أخرى
أسماء أخرى	BTS-54524
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601110
فئة السلامة أثناء الحمل	AU: C لا توجد بيانات بشرية؛ أدلة غير حاسمة على احتمالية حدوث تشوهات في الأجنة في دراسات الحيوانات.
مسارات الدواء	فموي (كپسول)
رمز ATC	A08AA10 (WHO)
الحالة القانونية
الحالة القانونية	US: الجدول الرابع
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	الامتصاص 77%، أيض أولي جيد
ارتباط الپروتين	97%، (94% for its desmethyl metabolites, M₁ & M₂)
الأيض	Hepatic (CYP3A4-mediated)
Elimination half-life	1 ساعة (سيبتورامين)، 14 ساعة (M₁) & 16 ساعة (M₂)
الإخراج	البول (77%)، البراز (8%)
المعرفات
IUPAC name (±)-Dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-N,N,3-trimethylbutan-1-amine
رقم CAS	106650-56-0^Y 766462-77-5 (chlorosibutramine)
PubChem CID	5210
IUPHAR/BPS	2586
DrugBank	DB01105^Y
ChemSpider	5021^Y
UNII	WV5EC51866
KEGG	D08513^Y
ChEMBL	CHEMBL1419^Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1023578
ECHA InfoCard	100.130.097
Chemical and physical data
التركيب	C₁₇H₂₆ClN
الكتلة المولية	279.85 گ/مول
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES ClC1=CC=C(C2(CCC2)C(CC(C)C)N(C)C)C=C1
InChI InChI=1S/C17H26ClN/c1-13(2)12-16(19(3)4)17(10-5-11-17)14-6-8-15(18)9-7-14/h6-9,13,16H,5,10-12H2,1-4H3^Y Key:UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N^Y
(verify)