أميگدالين

الأميگدالين أو الأميجدالين (بالإنگليزية: Amygdalin؛ من اليونانية: ἀμυγδαλή amygdálē "اللوز")، هو مركب كيميائي يتواجد في الطبيعة ويشتهر بالترويج له بشكل خاطيء كعلاج للسرطان. يتواجد الأميگدالين في العديد من النباتات، ولكن على الأخص في بذور (حبوب) المشمش، اللوز المر، التفاح، الخوخ، والبرقوق.

أميگدالين
Amygdalin structure.svg
Amygdalin-from-xtal-3D-balls.png
الأسماء
اسم أيوپاك
(2R)-[(6-O-β-D-Glucopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]phenylacetonitrile
اسم أيوپاك المفضل
(2R)-Phenyl{[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-({[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-2-yl]oxy}acetonitrile
Identifiers
رقم CAS
3D model (JSmol)
مرجع بايلستاين 66856
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
رقم EC
  • 249-925-3
عناوين مواضيع طبية MeSH {{{value}}}
UNII
InChI InChI={{{value}}}
SMILES
الخصائص
الصيغة الجزيئية C20H27NO11
كتلة مولية 457.37 g mol-1
نقطة الانصهار
قابلية الذوبان في الماء H2O: 0.1 گم/مل ساخناً، صافي إلى عكر خفيف للغاية، عديم اللون
المخاطر
صفحة بيانات السلامة A6005
ن.م.ع. مخطط تصويري The exclamation-mark pictogram in the Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS)
ن.م.ع. كلمة الاشارة warning
H302
P264, P270, P301+P312, P330, P501
NFPA 704 (معيـَّن النار)
Flammability code 0: لن يشتعل. مثل الماءHealth code 1: التعرض سيتسبب في تهيجاً ولكن لا يترك سوى جروح طفيفة باقية. مثل زيت الترپنتينReactivity code 0: مستقر في العادة، حتى تحت ظروف التعرض للنار، ولا يتفاعل مع الماء. مثل النيتروجين السائلSpecial hazards (white): no codeNFPA 704 four-colored diamond
0
1
0
مركبات ذا علاقة
مركـّبات ذات علاقة
ڤيسيانين، لايتريل، پروناسين، سامبونيگرين
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
X mark.svgN verify (what is YesYX mark.svgN ?)
مراجع الجدول

يُصنف الأميگدالين كگليكوسيد السيانوجين لأن كل جزيء أميگدالين يحتوي على مجموعة نيتريل، والتي يمكن إطلاقها على شكل أنيون السيانيد السام بفعل بيتا-گلوكوزيداز. سيؤدي تناول الأميگدالين إلى إطلاق السيانيد في جسم الإنسان، وقد يؤدي إلى تسمم السيانيد.[1]

منذ أوائل الخمسينيات، تم الترويج لكل من الأميگدالين والمشتق الكيميائي المسمى لايتريل على أنهما علاجات بديلة للسرطان، غالبًا تحت الاسم المغلوط فيتامين ب17 (لا يعتبر الأميگدالين ولا اللايتريل من الڤيتامينات).[2] توصلت دراسة علمية إلى أن الأميگدالين غير فعال إكلينيكياً في علاج السرطان، بالإضافة إلى أنه قد يكون ساماً أو مميتاً عند تناوله عن طريق الفم بسبب تسمم السيانيد.[3] تم وصف الترويج للايتريل ععلاج للسرطان في الأدبيات الطبية كمثال أساسي على الدجل،[4][5] وباعتبارها "الترويج الدجلي الأكثر مهارة، والأكثر تطوراً، وبالتأكيد الأكثر ربحية للسرطان في التاريخ الطبي".[2]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الكيمياء

الأميگدالين هو گليكوسيد سيانوجين مشتق من الحمض الأميني العطري الفنايل‌ألانين. الأميگدالين والپروناسين شائعان بين نباتات الفصيلة الوردية، ولاسيما جنس [[خوخ (جنس)|الخوخ]، النجيلية (أعشاب)، البقولية (بقوليات)، وفي نباتات غذائية أخرى، بما في ذلك ذور الكتان والكاساڤا. داخل هذه النباتات، يُخزن الأميگدالين والإنزيمات اللازمة لتحلله في أماكن منخفصة بحيث يختلطان استجابة لتلف الأنسجة. يوفر هذا نظام دفاع طبيعي.[6]

الأميگدالين موجود في الفاكهة ذات النواة الصلبة، مثل اللوز، المشمش (14 گم/كگ)، الخوخ (6.8 گم/كگ)، والبرقوق (4–17.5 گم/كگ حسب الصنف)، وكذلك في بذور التفاح (3 گم/كگ).[7] البنزالديهايد المنطلق من الأميگدالين يعطي نكهة مريرة. بسبب الاختلاف في جين متنحي يسمى "النواة الحلوة [Sk]"، يحتوي اللوز غير المر (أو الحلو) على كمية أقل من الأميگدالين عن اللوز المر.[8] في إحدى الدراسات، تراوحت تركيزات أميگدالين اللوز المر من 33 إلى 54 گ/كگ حسب النوع؛ بلغ متوسط الأصناف نصف المرة 1 گ/كگ ومتوسط الأصناف الحلوة 0.063 گ/كگ مع تباين كبير بناءً على النوع ومنطقة النمو.[9]

في إحدى طرق عزل الأميگدالين، تزال الحسلة من الفاكهة وتُشقق للحصول على النواة، والتي يتم تجفيفها في الشمس أو في الأفران. تغلى النوى في الإيثانول؛ عند تبخر المحلول وإضافة ثنائي إيثيل الأثير، يترسب الأميگدالين على شكل بلورات بيضاء دقيقة.[10] يحتوي الأميگدالين الطبيعي على التكوين ( ) في مركز الڤينيل الكيرالي. في الظروف الأساسية المعتدلة، يتجانس هذا المركز المجسم؛ ("S") - يسمى نيو-أميگدالين. على الرغم من أن النسخة المركبة من الأميگدالين هي (R)-epimer، فإن المركز المجسم المرتبط بمجموعتي النتريل والگينيل يتأرجح بسهولة إذا لم تخزن الشركة المصنعة المركب بشكل صحيح.[11]

يتحلل الأميگدالين مائياً عن طريق بيتا گلوكوزيداز المعوي (مستحلب)[12] وأميگدالين بيتا گلوكوزيداز (الأميگداليز) ليعطي الجينتيوبيوز وL-ماندلونيتريل. ثم يتحلل الجينتيوبيوز مائياً ليعطي الگلوكوز، حيث يتحلل الماندلونيتريل (سيانوهيدرين البنزالدهيد) ليعطي البنزالدهيد وسيانيد الهيدروجين. سيانيد الهيدروجين بكميات كافية ([الجرعة اليومية المقبولة]]: ~0.6 ملگ) يسبب التسمم بالسيانيد حيث يتراوح نطاق الجرعة الفموية القاتلة من 0.6 إلى 1.5 ملگ/كگم من وزن الجسم.[13]


اللايتريل

لايتريل
 
الأسماء
اسم أيوپاك
(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(R)-cyano(phenyl)methoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
أسماء أخرى
L-mandelonitrile-β-D-glucuronide, Vitamin B17
Identifiers
رقم CAS
3D model (JSmol)
ChemSpider
InChI InChI={{{value}}}
SMILES
الخصائص
الصيغة الجزيئية C14H15NO7
كتلة مولية 309.23 g mol-1
نقطة الانصهار
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
مراجع الجدول

اللايتريل (الحاصل على براءة اختراع عام 1961) هو أبسط مشتقات من الأميگدالين. يُحضر اللايتريل من الأميگدالين عن طريق التحلل المائي. المصدر التجاري المفضل المعتاد هو نواة المشمش. الاسم مشتق من الكلمتين المنفصلتين "laevorotatory" و"mandelonitrile". يصف Laevorotatory الكيمياء الفراغية للجزيء، بينما يشير Mandelonitrile إلى جزء الجزيء الذي ينطلق منه السيانيد بالتحلل.[14]قد يحتوي قرص 500 ملگ لاايتريل على ما بين 2.5 و25 ملگ من سيانيد الهيدروجين.[15]

مثل الأميگدالين، يتحلل اللايتريل مائياً في الإثن عشر (قلوياً) وفي الأمعاء (انزيمياً) إلى D-حمض سكري and L-مندلونيتريل؛ ويتحلل الأخير إلى البنزالديهيد وسيانيد الهيدروجين، الذي يؤدي عند تناوله بكميات كافية إلى تسمم السيانيد.[16] Mandelonitrile Claims for laetrile were تستند إلى ثلاث فرضيات مختلفة:[17] تقترح الفرضية الأولى أن الخلايا السرطانية تحتوي على بيتا گلوكوزيدازات وفيرة، والتي تطلق HCN من اللايتريل عبر التحلل المائي. وبحسب ما ورد لم تتأثر الخلايا الطبيعية، لأنها تحتوي على تركيزات منخفضة من بيتا-گلوكوزيدات وتركيزات عالية من الرودانيز، مما يحول HCN إلى ثيوسيانات. ومع ذلك، تبين لاحقًا أن الخلايا السرطانية والعادية لا تحتوي إلا على كميات ضئيلة من بيتا-گلوكوزيداز وكميات مماثلة من الرودانيز.[17] اقترحت الفرضية الثانية أنه بعد الأكل، يتحلل الأميگدالين إلى ماندلونيتريل، ويُنقل سليماً إلى الكبد ويتحول إلى مركب بيتا-گلوكورونيد، والذي يتم نقله بعد ذلك إلى الخلايا السرطانية، ويتحلل بواسطة بيتا-گلوكورونيدازات لإطلاق الماندلونيتريل وثم HCN. ومع ذلك، يتفكك الماندلونيتريل إلى بنزالديهايد وسيانيد الهيدروجين، ولا يمكن تثبيته عن طريق الارتباط بالگليكوزيل.[18]:9

أخيراً، أكدت الفرضية الثالثة أن اللايتريل هو ڤيتامين ب-17 المكتشف، وتقترح أيضاً أن السرطان ناتج عن "نقص ب-17". افترضت أن الإدارة الغذائية المنتظمة لهذا النوع من اللايتريل من شأنها، بالتالي، منع جميع حالات السرطان. لا يوجد دليل يدعم هذا التخمين في شكل عملية فسيولوجية أو متطلبات غذائية أو تحديد أي متلازمة نقص.[19] مصطلح "ڤيتامين ب-17" غير معترف به من قبل لجنة التسمية التابعة للمعهد الأمريكي للڤيتامينات الغذائية.[14] إرنست ت. كربس (عدم الخلط بينه وبين هانز أدولف كربس، مكتشف دورة حمض الستريك) الذي يحمل العلامة التجارية لايتريل كڤيتامين لتصنيفه على أنه مكمل غذائي وليس على أنه دواء.[2]

تاريخ اللايتريل

الاستخدام المبكر

Amygdalin was first isolated in 1830 from bitter almond seeds (Prunus dulcis) by Pierre-Jean Robiquet and Antoine Boutron-Charlard.[20] Liebig and Wöhler found three hydrolysis products of amygdalin: sugar, benzaldehyde, and prussic acid (hydrogen cyanide, HCN).[21] Later research showed that sulfuric acid hydrolyzes it into D-glucose, benzaldehyde, and prussic acid; while hydrochloric acid gives mandelic acid, D-glucose, and ammonia.[22]

In 1845 amygdalin was used as a cancer treatment in Russia, and in the 1920s in the United States, but it was considered too poisonous.[23] In the 1950s, a purportedly non-toxic, synthetic form was patented for use as a meat preservative,[24] and later marketed as laetrile for cancer treatment.[23]

The U.S. Food and Drug Administration prohibited the interstate shipment of amygdalin and laetrile in 1977.[25][26] Thereafter, 27 U.S. states legalized the use of amygdalin within those states.[27]

النتائج اللاحقة

In a 1977 controlled, blinded trial, laetrile showed no more activity than placebo.[28]

Subsequently, laetrile was tested on 14 tumor systems without evidence of effectiveness. The Memorial Sloan–Kettering Cancer Center (MSKCC) concluded that "laetrile showed no beneficial effects."[28] Mistakes in an earlier MSKCC press release were highlighted by a group of laetrile proponents led by Ralph Moss, former public affairs official of MSKCC who had been fired following his appearance at a press conference accusing the hospital of covering up the benefits of laetrile.[29] These mistakes were considered scientifically inconsequential, but Nicholas Wade in Science stated that "even the appearance of a departure from strict objectivity is unfortunate."[28] The results from these studies were published all together.[30]

A 2015 systematic review from the Cochrane Collaboration found:

The claims that laetrile or amygdalin have beneficial effects for cancer patients are not currently supported by sound clinical data. There is a considerable risk of serious adverse effects from cyanide poisoning after laetrile or amygdalin, especially after oral ingestion. The risk–benefit balance of laetrile or amygdalin as a treatment for cancer is therefore unambiguously negative.[3]

The authors also recommended, on ethical and scientific grounds, that no further clinical research into laetrile or amygdalin be conducted.[3]

Given the lack of evidence, laetrile has not been approved by the U.S. Food and Drug Administration or the European Commission.

The U.S. National Institutes of Health evaluated the evidence separately and concluded that clinical trials of amygdalin showed little or no effect against cancer.[23] For example, a 1982 trial by the Mayo Clinic of 175 patients found that tumor size had increased in all but one patient.[31] The authors reported that "the hazards of amygdalin therapy were evidenced in several patients by symptoms of cyanide toxicity or by blood cyanide levels approaching the lethal range."

The study concluded "Patients exposed to this agent should be instructed about the danger of cyanide poisoning, and their blood cyanide levels should be carefully monitored. Amygdalin (Laetrile) is a toxic drug that is not effective as a cancer treatment".

Additionally, "No controlled clinical trials (trials that compare groups of patients who receive the new treatment to groups who do not) of laetrile have been reported."[23]

The side effects of laetrile treatment are the symptoms of cyanide poisoning. These symptoms include: nausea and vomiting, headache, dizziness, cherry red skin color, liver damage, abnormally low blood pressure, droopy upper eyelid, trouble walking due to damaged nerves, fever, mental confusion, coma, and death.

The European Food Safety Agency's Panel on Contaminants in the Food Chain has studied the potential toxicity of the amygdalin in apricot kernels. The Panel reported, "If consumers follow the recommendations of websites that promote consumption of apricot kernels, their exposure to cyanide will greatly exceed" the dose expected to be toxic. The Panel also reported that acute cyanide toxicity had occurred in adults who had consumed 20 or more kernels and that in children "five or more kernels appear to be toxic".[18]

تأييد ومشروعية اللايتريل

Advocates for laetrile assert that there is a conspiracy between the US Food and Drug Administration, the pharmaceutical industry and the medical community, including the American Medical Association and the American Cancer Society, to exploit the American people, and especially cancer patients.[32]

Advocates of the use of laetrile have also changed the rationale for its use, first as a treatment of cancer, then as a vitamin, then as part of a "holistic" nutritional regimen, or as treatment for cancer pain, among others, none of which have any significant evidence supporting its use.[32]

Despite the lack of evidence for its use, laetrile developed a significant following due to its wide promotion as a "pain-free" treatment of cancer as an alternative to surgery and chemotherapy that have significant side effects. The use of laetrile led to a number of deaths.[32] The FDA and AMA crackdown, begun in the 1970s, effectively escalated prices on the black market, played into the conspiracy narrative and enabled unscrupulous profiteers to foster multimillion-dollar smuggling empires.[33]

Some American cancer patients have traveled to Mexico for treatment with the substance, for example at the Oasis of Hope Hospital in Tijuana.[34] The actor Steve McQueen died in Mexico following surgery to remove a stomach tumor, having previously undergone extended treatment for pleural mesothelioma (a cancer associated with asbestos exposure) under the care of William D. Kelley, a de-licensed dentist and orthodontist who claimed to have devised a cancer treatment involving pancreatic enzymes, 50 daily vitamins and minerals, frequent body shampoos, enemas, and a specific diet as well as laetrile.[35]

Laetrile advocates in the United States include Dean Burk, a former chief chemist of the National Cancer Institute cytochemistry laboratory,[36] and national arm wrestling champion Jason Vale, who falsely claimed that his kidney and pancreatic cancers were cured by eating apricot seeds. Vale was convicted in 2004 for, among other things, fraudulently marketing laetrile as a cancer cure.[37] The court also found that Vale had made at least $500,000 from his fraudulent sales of laetrile.[38]

In the 1970s, court cases in several states challenged the FDA's authority to restrict access to what they claimed are potentially lifesaving drugs. More than twenty states passed laws making the use of Laetrile legal. After the unanimous Supreme Court ruling in United States v. Rutherford[39] which established that interstate transport of the compound was illegal, usage fell off dramatically.[14][40] The US Food and Drug Administration continues to seek jail sentences for vendors marketing laetrile for cancer treatment, calling it a "highly toxic product that has not shown any effect on treating cancer."[41]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

انظر أيضاً


المصادر

  1. ^ "Apricot kernels pose risk of cyanide poisoning". European Food Safety Authority. 27 April 2016. A naturally-occurring compound called amygdalin is present in apricot kernels and converts to hydrogen cyanide after eating. Cyanide poisoning can cause nausea, fever, headaches, insomnia, thirst, lethargy, nervousness, joint and muscle various aches and pains, and falling blood pressure. In extreme cases it is fatal
  2. ^ أ ب ت Lerner IJ (1981). "Laetrile: a lesson in cancer quackery". Ca. 31 (2): 91–5. doi:10.3322/canjclin.31.2.91. PMID 6781723. S2CID 28917628.
  3. ^ أ ب ت Milazzo S, Horneber M (April 2015). "Laetrile treatment for cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD005476. doi:10.1002/14651858.CD005476.pub4. PMC 6513327. PMID 25918920.
  4. ^ Lerner IJ (February 1984). "The whys of cancer quackery". Cancer. 53 (3 Suppl): 815–9. doi:10.1002/1097-0142(19840201)53:3+<815::AID-CNCR2820531334>3.0.CO;2-U. PMID 6362828.
  5. ^ Nightingale SL (1984). "Laetrile: the regulatory challenge of an unproven remedy". Public Health Reports. 99 (4): 333–8. PMC 1424606. PMID 6431478.
  6. ^ Mora CA, Halter JG, Adler C, Hund A, Anders H, Yu K, Stark WJ (May 2016). "Application of the Prunus spp. Cyanide Seed Defense System onto Wheat: Reduced Insect Feeding and Field Growth Tests". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 64 (18): 3501–7. doi:10.1021/acs.jafc.6b00438. PMID 27119432.
  7. ^ Bolarinwa, Islamiyat F.; Orfila, Caroline; Morgan, Michael R.A. (2014). "Amygdalin content of seeds, kernels and food products commercially-available in the UK" (PDF). Food Chemistry (in الإنجليزية). 152: 133–139. doi:10.1016/j.foodchem.2013.11.002. PMID 24444917.
  8. ^ Sanchez-Perez, R.; Jorgensen, K.; Olsen, C. E.; Dicenta, F.; Moller, B. L. (2008). "Bitterness in Almonds". Plant Physiology. 146 (3): 1040–1052. doi:10.1104/pp.107.112979. PMC 2259050. PMID 18192442.
  9. ^ Lee, Jihyun; Zhang, Gong; Wood, Elizabeth; Rogel Castillo, Cristian; Mitchell, Alyson E. (2013). "Quantification of Amygdalin in Nonbitter, Semibitter, and Bitter Almonds (Prunus dulcis) by UHPLC-(ESI)QqQ MS/MS". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 61 (32): 7754–7759. doi:10.1021/jf402295u. PMID 23862656.
  10. ^   Chisholm, Hugh, ed. (1911). "Amygdalin" . دائرة المعارف البريطانية. 1 (eleventh ed.). Cambridge University Press. p. 900. Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help); More than one of |encyclopedia= and |encyclopedia= specified (help)
  11. ^ Wahab MF, Breitbach ZS, Armstrong DW, Strattan R, Berthod A (October 2015). "Problems and Pitfalls in the Analysis of Amygdalin and Its Epimer". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 63 (40): 8966–73. doi:10.1021/acs.jafc.5b03120. PMID 26431391.
  12. ^ George Mann F, Charles Saunders B (1975). Practical Organic Chemistry (4th ed.). London: Longman. pp. 509–517. ISBN 9788125013808. Retrieved 1 February 2016.
  13. ^ "Medical Management Guidelines (MMGs): Hydrogen Cyanide (HCN)". ATSDR. 2014-10-21. Retrieved 2019-07-08.
  14. ^ أ ب ت Pdq Integrative, Alternative (March 15, 2017). "Laetrile/Amygdalin (PDQ®)–Health Professional Version: General Information". cancer.gov. Complementary and Alternative Medicine for Health Professionals. National Cancer Institute. PMID 26389425. Retrieved 2017-05-09.
  15. ^ Jerrold B. Leikin, ed. (2008), Poisoning and Toxicology Handbook (4th ed.), Informa, p. 950, ISBN 978-1-4200-4479-9 
  16. ^ Rietjens IM, Martena MJ, Boersma MG, Spiegelenberg W, Alink GM (February 2005). "Molecular mechanisms of toxicity of important food-borne phytotoxins". Molecular Nutrition & Food Research. 49 (2): 131–58. doi:10.1002/mnfr.200400078. PMID 15635687.
  17. ^ أ ب Duke JA (2003). CRC Handbook of Medicinal Spices. CRC Press. pp. 261–262. ISBN 978-0-8493-1279-3.
  18. ^ أ ب "Acute health risks related to the presence of cyanogenic glycosides in raw apricot kernels and products derived from raw apricot kernels". EFSA Journal. 14 (4). 2016. doi:10.2903/j.efsa.2016.4424.
  19. ^ Greenberg DM (April 1975). "The vitamin fraud in cancer quackery". The Western Journal of Medicine. 122 (4): 345–8. PMC 1129741. PMID 1154776.
  20. ^ "A chronology of significant historical developments in the biological sciences". Botany Online Internet Hypertextbook. University of Hamburg, Department of Biology. 18 August 2002. Archived from the original on 20 August 2007. Retrieved 6 August 2007.
  21. ^ Wöhler, F.; Liebig, J. (1837). "Ueber die Bildung des Bittermandelöls". Annalen der Pharmacie. 22 (1): 1–24. doi:10.1002/jlac.18370220102.
  22. ^ Walker, J. W.; Krieble, V. K. (1909). "The hydrolysis of amygdalin by acids. Part I". Journal of the Chemical Society. 95 (11): 1369–77. doi:10.1039/CT9099501369.
  23. ^ أ ب ت ث "Laetrile/Amygdalin". National Cancer Institute. 2005-09-23.
  24. ^ {{{1}}} patent {{{2}}}
  25. ^ Carpenter D (2010). Reputation and Power: Organizational Image and Pharmaceutical Regulation at the FDA. Princeton: Princeton University Press. Princeton: Princeton University Press. ISBN 978-0-691-14180-0.
  26. ^ Kennedy D (1977). "Laetrile: The Commissioner's Decision" (PDF). Federal Register. Docket No. 77-22310.
  27. ^ American Cancer Society (1991). "Unproven methods of cancer management. Laetrile". CA: A Cancer Journal for Clinicians. 41 (3): 187–92. doi:10.3322/canjclin.41.3.187. PMID 1902140. S2CID 5932239.
  28. ^ أ ب ت Wade N (December 1977). "Laetrile at Sloan-Kettering: a question of ambiguity". Science. 198 (4323): 1231–4. Bibcode:1977Sci...198.1231W. doi:10.1126/science.198.4323.1231. PMID 17741690.
  29. ^ Budiansky S (9 July 1995). "Cures or Quackery: How Senator Harkin shaped federal research on alternative medicine". U.S. News & World Report. Archived from the original on 3 September 2011. Retrieved 7 November 2009.
  30. ^ Stock CC, Tarnowski GS, Schmid FA, Hutchison DJ, Teller MN (1978). "Antitumor tests of amygdalin in transplantable animal tumor systems". Journal of Surgical Oncology. 10 (2): 81–8. doi:10.1002/jso.2930100202. PMID 642516. S2CID 5896930.
    Stock CC, Martin DS, Sugiura K, Fugmann RA, Mountain IM, Stockert E, Schmid FA, Tarnowski GS (1978). "Antitumor tests of amygdalin in spontaneous animal tumor systems". Journal of Surgical Oncology. 10 (2): 89–123. doi:10.1002/jso.2930100203. PMID 347176. S2CID 22185766.
  31. ^ "Laetrile (amygdalin, vitamin B17)". cancerhelp.org.uk. 2017-08-30.
  32. ^ أ ب ت Editors of Consumer Reports Books (1980). "Laetrile: the Political Success of a Scientific Failure". Health Quackery. Vernon, New York: Consumers Union. pp. 16–40. ISBN 978-0-89043-014-9.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  33. ^ Herbert, V (1979). "Laetrile: the cult of cyanide Promoting poison for profit". The American Journal of Clinical Nutrition. 32 (5): 1121–1158. doi:10.1093/ajcn/32.5.1121. PMID 219680.
  34. ^ Moss RW (March 2005). "Patient perspectives: Tijuana cancer clinics in the post-NAFTA era". Integrative Cancer Therapies. 4 (1): 65–86. doi:10.1177/1534735404273918. PMID 15695477.
  35. ^ Lerner BH (15 November 2005). "McQueen's Legacy of Laetrile". The New York Times. Retrieved 23 April 2010.
  36. ^ "Dean Burk, 84, Noted Chemist At National Cancer Institute, Dies". The Washington Post. 9 October 1988. Archived from the original on 5 November 2012. Retrieved 14 January 2007.
  37. ^ McWilliams BS (2005). Spam kings: the real story behind the high-rolling hucksters pushing porn, pills and @*#?% enlargements. Sebastopol, CA: O'Reilly. p. 237. ISBN 978-0-596-00732-4. Jason Vale.
  38. ^ "New York Man Sentenced to 63 Months for Selling Fake Cancer Cure". Medical News Today. 22 June 2004. Retrieved 8 July 2010.
  39. ^ قالب:Cite court
  40. ^ Curran WJ (March 1980). "Law-medicine notes. Laetrile for the terminally ill: Supreme Court stops the nonsense". The New England Journal of Medicine. 302 (11): 619–21. doi:10.1056/NEJM198003133021108. PMID 7351911.
  41. ^ "Lengthy Jail Sentence for Vendor of Laetrile – A Quack Medication to Treat Cancer Patients". FDA. June 22, 2004. Archived from the original on 2009-07-10.

وصلات خارجية