المعرفة

كلوروكين

كلوروكين Chloroquine هو عقار 4-أمينوكينولين يستخدم في علاج والوقاية من الملاريا.[1] تتطلب أنواع معينة من الملاريا، والسلالات المقاومة، والحالات المعقدة عادة أدوية مختلفة أو إضافية.[1] من حين لآخر يتم استخدامه لداء الأميبات الذي يحدث خارج الأمعاء والتهاب المفاصل الرثياني والذئبة الحمامية المجموعية.[1] يؤخذ عن طريق الفم.[1] ما يتم استخدامه تجريبيًا لعلاج ڤيروس كورونا الجديد (2019-nCoV) اعتبارًا من عام 2020.[2]

كلوروكين
Chloroquine.svg
Chloroquine 3D structure.png
البيانات السريرية
النُطق /ˈklɔːrəkwɪn/
الأسماء التجاريةAralen, others
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
الأيضالكبد
Elimination half-life1–2 شهر
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.175 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC18H26ClN3
الكتلة المولية319.872 g/mol
3D model (JSmol)
  (verify)

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل العضلات وفقدان الشهية والإسهال والطفح الجلدي.[1] ,تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الرؤية وتلف العضلات والنوبات وفقر الدم اللاتنسجي.[1] يبدو أنه آمن للاستخدام أثناء الحمل.[1][3] هو عضو في فئة الأدوية 4-أمينوكينولين.[1] يعمل ضد الشكل اللاجنسي للملاريا داخل خلايا الدم الحمراء.[1]

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 من قبل هانز أندرساگ.[4][5] وهي مدرجة في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في المنظومة الصحية.[6] توفر كدواء جنيس.[1] بلغت تكلفة البيع بالجملة في الدول النامية حوالي 0.04 دولار.[7] في الولايات المتحدة، يكلف حوالي 5.30 دولار للجرعة[1]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

 
حزمة أقراص ريسوكين


الملاريا

يستخدم الكلوروكين منذ فترة طويلة في علاج الملاريا أو الوقاية منها من المتصورة النشيطة و المتصورة البيضوية و المتصورة الوبالية، باستثناء طفيلي الملاريا المتصورة المنجلية، حيث بدأت في تطوير مقاومة واسعة النطاق له،[8][9]

تم استخدام الكلوروكين على نطاق واسع في اعطاء الدواء بشكل جماعي، والتي ربما ساهمت في ظهور وانتشار المقاومة. يوصى بالتحقق مما إذا كان الكلوروكين لا يزال فعالًا في المنطقة قبل استخدامه.[10] في المناطق التي بها مقاومة، وغيرها من الأدوية المضادة للملاريا ، مثل مفلوكوين أو أتوفاكوين، يمكن أن يستخدما كبديل. توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بعدم علاج الملاريا بالكلوروكين وحده بسبب التركيبات الأكثر فعالية.[11]

داء الأميبات

في علاج الخراج الكبدي الأميبي، يمكن استخدام الكلوروكين بدلاً من الأدوية الأخرى أو بالإضافة إليها في حالة فشل التحسن مع مترونيدازول أو نتروإيميدازول آخر في غضون 5 أيام أو عدم تحمل الميترونيدازول أو نيترويميدازول.[12]

مرض الروماتويد

بالرغم أنه يثبط الجهاز المناعي بشكل خفيف ، فإنه يستخدم في بعض اضطرابات المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الرثياني والذئبة الحماميةالمجموعية .[1]

الڤيروس التاجي/ڤيروس كورونا الجديد

وقد أوصت السلطات الصحية الصينية وكوريا الجنوبية والإيطالية بالكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين لعلاج ڤيروس كورونا الجديد 2019 .[13] [14][15] في فبراير 2020، ثبت أنه يمنع بشكل فعال ڤيروس كورونا الجديد (2019-nCoV) في المختبر.[16] أشارت النتائج الأولية من تجربة متعددة المراكز ، تم الإعلان عنها في مؤتمر صحفي وصفها جاو و تيان و يانج، إلى أن الكلوروكين فعال وآمن في علاج الالتهاب الرئوي المرتبط بـ COVID-19 ، "تحسين نتائج التصوير الرئوي ، وتعزيز التحويل السلبي للڤيروس، وتقصير مسار المرض.[17]

في 16 مارس 2020، أعلن مستشار الحكومة الفرنسية بشأن (ڤيروس كورونا الجديد) COVID-19 ، البروفيسور ديدييه راولت، أن تجربة تشمل 24 مريضًا من جنوب شرق فرنسا تدعم الادعاء بأن الكلوروكين كان علاجًا فعالًا لـ (ڤيروس كورونا الجديد)COVID-19.[18] تم إعطاء 600 ملگ من هيدروكسي كلوروكين (اسم العلامة التجارية (پلاكوِنيل)Plaquenil) لهؤلاء المرضى كل يوم لمدة 10 أيام. يبدو أن الدواء مسؤول عن "تسريع وفعالية لعملية الشفاء، وانخفاض حاد في مقدار الوقت الذي ظلوا فيه لديهم العدوي.[19]في أستراليا، أعلن مدير مركز جامعة كوينزلاند للبحوث السريرية، البروفيسور ديڤد باترسون، عن نيته إجراء تجربة سريرية كبيرة لفعالية كلوروكين ولوپيناڤير/ريتوناڤير كعلاجات COVID-19.[20]

الحركية الدوائية

وجد أن الكلوروكين له قدرة عالية علي الانتشار ،بالاخص في أنسجة الجسم الدهنية وكذلك الكينين. ارتبط في حالات سمية شبكية العين وخاصة عندما يتم تناوله في جرعات أكبر خلال فترات زمنية أطول، ويؤدى تراكم الدواء إلى عدم وضوح الرؤية والعمى. على المدى الطويل مع جرعات كبيرة، يوصى بزيارات روتينية لطبيب العيون .

الكلوروكين هو أيضا عامل ينشط في اليحلول، مما يعني أنه يتراكم بشكل تفضيلي في اليحلول من الخلايا في الجسم. وقد وجد أن pKa للكوينولين النيتروجيني من الكلوروكين هو 8.5، ويعني ذلك نحو 10% من الأس الهيدروجيني الفسيولوجي منزع البروتونات وفقا لمعادلة هندرسون-هاسلبالش. وهذا ينخفض إلى حوالي 0.2% في الأس الهيدروجيني لليحلول بمقدار 4.6. ولأن الصيغة منزوعة البروتونات هي أكثر نفاذية للأغشية بين أكثر من شكل من أشكال اليحلول ويعتقد أن لحساب الكثير من النشاط المضادة للملاريا ؛ فان الدواء يركز في الأغذية الحمضية في تجويف الخلية من الطفيل ويتدخل في العمليات الأساسية للطفيل.


الاثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية العصبية والعضلية والسمع والجهاز الهضمي والدماغ والجلد والعين والقلب والأوعية الدموية (نادرا) ، وتفاعلات الدم.[24]

  • نوبات[24]
  • فقدان السمع و طنين الاذن.[24]
  • الغثيان والقيء والإسهال ومغص البطن وفقدان الشهية.[24]
  • صداع خفيف وعابر.[24]
  • حكة في الجلد وتغيرات في لون الجلد تساقط الشعر وطفح جلدي.[24]
    • الحكة التي يسببها الكلوروكين شائعة جدًا بين الأفارقة السود (70 ٪) ، ولكنها أقل شيوعًا في الأجناس الأخرى. تزداد مع تقدم السن ، وهي شديدة لدرجة التوقف عن تنفيذ العلاج الدوائي. تزداد أثناء حمى الملاريا. ترتبط شدتها بحمل طفيل الملاريا في الدم. تشير بعض الأدلة إلى أن لها أساسًا جينيًا وترتبط بعمل الكلوروكين مع مستقبلات الأفيون مركزياً أو محيطياً..[25]
  • طعم معدني سيئ
    • يمكن تجنب ذلك عن طريق تركيبات "مكسبات الطعم والمتحكم فيها" مثل المستحلبات المتعددة..[26]
  • اعتلال الشبكية الكلوروكيني
    • قد يكون متعذر العكس.[24] يحدث هذا مع الاستخدام طويل الأمد على مدى سنوات عديدة أو بجرعات عالية يجب فحص المرضى الذين يخضعون للعلاج بالكلوروكين على المدى الطويل عند خط الأساس(عند البدء) ثم سنويًا بعد خمس سنوات من الاستخدام.[27] يجب فحص المرضى لتغييرات الرؤية مثل عدم وضوح الرؤية ، أو صعوبة التركيز ، أو رؤية نصف جسم .[24]
  • انخفاض ضغط الدم وتغيرات في رسم القلب[24][28]
    • يظهر هذا على أنه إما اضطرابات التوصيل (احصار الحزيمة ، احصار أذيني بطيني) أو اعتلال عضلة القلب - غالبًا مع تضخم ، فسيولوجيا مقيدة ، وفشل القلب الاحتقاني. قد تكون التغييرات متعذرة العكس. تم الإبلاغ عن حالتين فقط تتطلبان زراعة القلب ، مما يشير إلى أن هذا الخطر المحدد منخفض للغاية. يُظهر الفحص المجهري الإلكتروني للتحليلات القلبية أجسام تضمين السيتوبلازمية الواصمة.
  • قلة الكريات الشاملة ، وفقر الدم اللاتنسجي ، ندرة المحببات العكوسة ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات.[29]

الحمل

لم يثبت أن للكلوروكين أي آثار ضارة على الجنين عند استخدامه للوقاية من الملاريا.[30] تفرز كميات صغيرة من الكلوروكين في حليب الثدي لدى النساء المرضعات. ومع ذلك ، لا يمكن وصف هذا الدواء بأمان للرضع ، فإن التأثيرات ليست ضارة. تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أن الكلوروكين الموسوم إشعاعيا يمر عبر المشيمة بسرعة ويتراكم في عيون الجنين التي بقيت موجودة بعد خمسة أشهر من التخلص من الدواء من بقية الجسم.[29][31] لا يزال يُنصح بمنع النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل من السفر إلى المناطق المعرضة لخطر الإصابة بالملاريا.[30]

كبار السن

لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان الكلوروكين آمنًا ليتم إعطاؤه للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر. ومع ذلك ، يتم التخلص من الدواء عن طريق الكلى ويجب مراقبة السمية بعناية في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.[29]

التداخلات الدوائية

جرعة زائدة

الكلوروكين خطير للغاية في الجرعات الزائدة. يمتص بسرعة من الأمعاء. في عام 1961 ، أظهرت الدراسات المنشورة وفاة ثلاثة أطفال تناولوا جرعات زائدة خلال 2.5 ساعة من تناول الدواء. في حين لم يتم ذكر كمية الجرعة الزائدة ، من المعروف أن المنسب العلاجي للكلوروكين صغير.[32] تشمل أعراض الجرعة الزائدة الصداع والنعاس والاضطرابات البصرية والغثيان والقيء والوهط القلبي الوعائي والنوبات والتوقف المفاجئ في الجهاز التنفسي والقلب..[29]

تناظرية الكلوروكين - هيدروكسي كلوروكين - له عمر نصف طويل (32-56 يومًا) في الدم وحجم توزيع كبير (580-815 لتر / كجم).[33] عادة ما تعتبر النطاقات العلاجية والسامة والقاتلة 0.03 إلى 15 مجم / لتر و 3.0 إلى 26 مجم / لتر و 20 إلى 104 مجم / لتر على التوالي. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات غير سامة تصل إلى 39 ملغم / لتر ، مما يشير إلى أن التحمل الفردي لهذا العامل قد يكون أكثر تغيرًا مما تم التعرف عليه سابقًا.[33]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

كلوروكين فوسفات

يستعمل كلوروكين فوسفات في الوقاية ومعالجة هجمات الملاريا الحادة المعزيةالى المصورات الوبالية والمصورات البيضاوية وسلالات المصورات المنجلية المستجيبة إيقاف الهجمات الحادة وذلك بإطالة الزمن بشكل ملحوظ ما بين المعالجة وإعادة الإصابة بالمصورات الوبالية ولا يعطي شفاء جوهري تجاهها لأنه غير فعال تجاه المصورات خارج الكريات الحمراء داء المتحولات الكبدي في الحمى الرئوية الذئبة الحمامية في تهيج الجلد الحساس للضوء.

علم الادوية

  • الامتصاص: سريع وكامل تقريبا
  • التوزيع: موزعة على نطاق واسع في أنسجة الجسم
  • ربط البروتين: 55٪
  • الأستقلاب: كبدي جزئي إلى المستقلب الرئيسي ، ديسثيل كلوروكين
  • إفراز: بول (≥50٪ كدواء غير متغير) ؛ يزيد تحمض البول من الإزالة

يحتوي الكلوروكين على حجم عالي جدًا من التوزيع ، حيث ينتشر في الأنسجة الدهنية في الجسم. ارتبط الكلوروكين والكينين المرتبط بحالات سمية شبكية العين ، خاصة عند تناوله بجرعات أعلى لفترات أطول. قد يؤدي تراكم الدواء إلى رواسب يمكن أن تؤدي إلى عدم وضوح الرؤية والعمى . مع الجرعات طويلة المدى ، يوصى بزيارات روتينية لطبيب العيون ..[بحاجة لمصدر]

الكلوروكين هو أيضًا عامل قادر علي اختراق اليحلول ، مما يعني أنه يتراكم بشكل تفضيلي في اليحلول الخلايا في الجسم. إن pK a لنيتروجين الكلوروكين هو 8.5 ، وهذا يعني أنه تم عزله بنسبة 10٪ تقريبًا عند درجة الحموضة الفسيولوجية كما تم حسابه بواسطة معادلة هندرسون-هاسلبالخ . هذا ينخفض إلى حوالي 0.2 ٪ عند درجة الحموضة اليحلولية من 4.6. ونظرًا لأن الشكل غير المنزوع أكثر نفاذية للغشاء من الشكل البروتوني ، فإن "احتباس" الكمي للمركب في نتائج اليحلول. (العلاج الكمي لهذه الظاهرة ينطوي على pK a s لجميع النيتروجين في الجزيء ؛ ومع ذلك ، يكفي هذا العلاج لإظهار المبدأ.)[بحاجة لمصدر]

يُعتقد أن الطابع الحركي المخترق لليحلول للكلوروكين يمثل الكثير من نشاطه المضاد للملاريا. يتركز الدواء في فجوة الطعام الحمضية للطفيلي ويتداخل مع العمليات الأساسية. تسمح خصائصه الحركية المخترقة لليحلول أيضًا باستخدامه في التجارب المختبرية المتعلقة بالأمراض المتعلقة بالدهون داخل الخلايا,[34][35]و البلعمة الذاتية ، وموت الخلايا المبرمج.[36]

آلية العمل

 
الكوينولينات الطبية

الملاريا

 
تشكيل هيموزوين في Pالمتصورة المنجلية : العديد من مضادات الملاريا هي مثبطات قوية لنمو بلورة هيموزوين.

داخل خلايا الدم الحمراء ، طفيل الملاريا ، الذي يكون بعد ذلك في مرحلة دورة الحياة اللاجنسية ، يجب ان يكسر الهيموگلوبين للحصول على الأحماض الأمينية الأساسية ، التي يتطلبها الطفيل لبناء بروتينه الخاص واستقلاب الطاقة. يتم الهضم في فجوة الخلية الطفيلية.  .[بحاجة لمصدر]

يتكونالهيموگلوبين من وحدة بروتين (هضمها الطفيلي) ووحدة هيم (لا يستخدمها الطفيل). خلال هذه العملية ، يطلق الطفيل جزيء الهيم الجزيئي السام والقابل للذوبان. يتكون جزء الهيم من حلقة بورفيرين تسمى (أيون الحديد الثنائي) -پروتوپورفيرين IX (FP). لتجنب تدمير هذا الجزيء ، يقوم الطفيل بتبلور الهيم لتشكيل الهيموزوين ، وهو جزيء غير سام. يتجمع هيموزوين في فجوة الهضم كبلورات غير قابلة للذوبان.[بحاجة لمصدر]

يدخل الكلوروكين إلى خلايا الدم الحمراء عن طريق الانتشار البسيط ، مما يثبط الخلية الطفيلية والفجوة الهضمية. ثم يصبح الكلوروكين پروتونًا (إلى CQ2 +) ، حيث يُعرف فجوة الجهاز الهضمي بأنها حمضية (الأس الهيدروجيني 4.7) ؛ ثم لا يمكن أن يغادر الكلوروكين عن طريق الانتشار. يقوم الكلوروكين بتغطية جزيئات الهيموزوين لمنع المزيد من التبلور الحيوي للهيم ، مما يؤدي إلى تراكم الهيم. يرتبط الكلوروكين بالهيم (أو FP) لتشكيل مركب فيريتوبروفرين-كلوروكين ؛ هذا المركب شديد السمية للخلية ويعطل وظيفة الغشاء. ينتج عن تأثير فيريتوبروفرين-كلوروكين و فيريتوبروفرين السام تحلل الخلايا وفي النهاية هضم خلايا الطفيليات. في باطنها ، تغرق الخلية الطفيلية في منتجات الاستقلاب الغذائي الخاصة بها.[37] وبالتالي فإن الطفيليات التي لا تشكل الهيموزوين تكون مقاومة للكلوروكين.[38]

مقاومة الملاريا

منذ التوثيق الأول لمقاومة المتصورة المنجلية للكلوروكين في الخمسينيات ، ظهرت سلالات مقاومة في جميع أنحاء شرق وغرب أفريقيا وجنوب شرق آسيا وأمريكا الجنوبية. انخفضت فعالية الكلوروكين ضد P. falciparum(المتصورة المنجلية) مع تطور سلالات المقاومة للطفيلي. أنها تحييد الدواء بشكل فعال عن طريق آلية تصرف الكلوروكين بعيدا عن فجوة الجهاز الهضمي. الخلايا المقاومة للكلوروكين تدفق الكلوروكين بمعدل 40 مرة من معدل الخلايا الحساسة للكلوروكين ؛ تعود الطفرات ذات الصلة إلى بروتينات الغشائية في فجوة الجهاز الهضمي ، بما في ذلك مجموعات من الطفرات الحرجة في جين P. palciparum المقاومة لناقل الكلوروكين (PfCRT). ينقل البروتين المتحور ، ولكن ليس الناقل من النمط البري ، الكلوروكين عند التعبير عنه في بويضات القيطم (بيض الضفادع) ويعتقد أنها تتوسط في تسرب الكلوروكين من موقع عمله في الفجوة الهضمية.[39] وكثيراً ما يكون لدى الطفيليات المقاومة منتجات متحولة من  الناقل المرتبط بثلاثي ادينوزين الفوسفات للمقاومة متعددة الأدوية P. Palciparum (PfMDR1) ، على الرغم من أنه يعتقد أن هذه الطفرات ذات أهمية ثانوية مقارنة بـ (ناقل المتصورة المنجلية)Pfcrt. تم العثور على فيراباميل، وهو مانع قناة ايونات الكالسيوم ، لاستعادة كل من قدرة تركيز الكلوروكين وحساسيته لهذا الدواء. في الآونة الأخيرة ، تم ربط بروتين ناقل الكلوروكين CG2 للطفيلي المتغير بمقاومة الكلوروكين ، ولكن يبدو أيضًا أن هناك آليات أخرى للمقاومة.[40] البحث عن آلية الكلوروكين وكيف اكتسب الطفيل مقاومة الكلوروكين لا يزال مستمرا ، حيث من المحتمل وجود آليات أخرى للمقاومة.[بحاجة لمصدر]


العوامل الأخرى التي ثبت أنها عكست مقاومة الكلوروكين في الملاريا هي الكلورفينيرامين ، جيفيتينيب ،إيمينتاب ،تاريكويدار و زوسيوكويدار.[41]

مضاد للڤيروسات

يحتوي الكلوروكين على تأثيرات مضادة للڤيروسات,[42] والتي تعمل عن طريق زيادة درجة الحموضة داخل الجسم مما يؤدي إلى ضعف اندماج الڤيروس / الخلية الذي يتطلب درجة حموضة منخفضة[43][44]

يبدو أيضًا أن الكلوروكين يعمل كحامل لايون الزنك ، وبالتالي يسمح بدخول الزنك الخلوي الإضافي داخل الخلية ويمنع بوليميراز الرنا الڤيروسي المعتمد على الحمض الريبي النووي يمكن أن تكون هذه الآلية المحتملة لعمل الكلوروكين ضد COVID-19..[45][46]

اخري

يمنع الكلوروكين امتصاص الثيامين.[47] يعمل بشكل خاص على الناقل SLC19A3.

ضد التهاب المفاصل الرثياني ، يعمل عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا اللمفاوية ، فوسفوليباز A2 ، عرض انتجين في الخلايا التغصنية ، إطلاق إنزيمات من اليحلول ، إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية من خلايا الدم البيضاء ، وإنتاج إنترلوكين 1

التاريخ

في بيرو ، استخرج السكان الأصليون لحاء نبات كينا[48]واستخدموا المستخلص ( Chinchona officinalis ) لمحاربة القشعريرة والحمى في القرن السابع عشر. في عام 1633 ، تم إدخال هذا الدواء العشبي في أوروبا ، حيث تم إعطاؤه نفس الاستخدام وبدأ أيضًا استخدامه ضد الملاريا.[49] و الكينولين الدواء المضاد للملاريا الكينين تم عزله من مستخلص في عام 1820، والكلوروكين هو التناظري من هذا.

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 من قبل هانز أندرساج وزملاء العمل في مختبرات باير ، الذين أطلقوا عليه اسم "Resochin"".[50] تم تجاهله لمدة عقد لأنه اعتبر سامًا جدًا للاستخدام البشري. خلال الحرب العالمية الثانية ، أظهرت التجارب السريرية التي ترعاها حكومة الولايات المتحدة لتطوير الأدوية المضادة للملاريا بشكل قاطع أن الكلوروكين له قيمة علاجية كبيرة كدواء مضاد للملاريا. تم إدخاله في الممارسة السريرية في عام 1947 للعلاج الوقائي للملاريا.[51]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاسماء

تشمل الأسماء التجارية كلوروكين FNA وريسوكين و داواكين و لارياجو.[52]

البحث

ڤيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة

بالنسبة للڤيروسات التاجية، يعمل الكلوروكين عن طريق زيادة درجة الحموضة للجسيمات الداخلية وتداخل مع الارتباط بالجليكوزيل النهائي للمستقبل الخلوي.[53][54] في أواخر يناير 2020 خلال جائحة ڤيروس كورونا 2019-2020، ذكر باحثون طبيون صينيون أن الأبحاث الاستكشافية في الكلوروكين وأدويتين أخريين، ريميديسيفير ولوبينافير / ريتونافير، يبدو أن لها "تأثيرات مثبطة جيدة إلى حد ما" على ڤيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة. تم تقديم طلبات بدء الاختبار السريري.[55][56][57] كما تم اقتراح فوسفات الكلوروكين كعلاج لـ SARS-CoV (المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة) من خلال الاختبارات المعملية التي تثبط بنجاح الڤيروس.[58]

في 19 فبراير 2020، وجدت النتائج الأولية أن الكلوروكين قد يكون فعالًا وآمنًا في علاج الالتهاب الرئوي المرتبط بـ COVID-19.[59][60] هناك أدلة تشير إلى فعالية فوسفات الكلوروكين ضد السارس CoV-2 في المختبر ، على خلايا فيرو.[61] أصدرت إدارة العلوم والتكنولوجيا بمقاطعة گوانگ‌دونگ ولجنة الصحة والصحة بمقاطعة گوانگ‌دونگ تقريرًا يفيد بأن فوسفات الكلوروكين "يحسن معدل نجاح العلاج ويقصر مدة إقامة المريض بالمستشفى" وأوصى به للمرضى الذين تم تشخيصهم بأنهم حالات خفيفة ومعتدلة وشديدة من الالتهاب الرئوي التاجي الجديد..[62]

ڤيروسات أخري

يتم اعتبار الكلوروكين في النماذج ما قبل السريرية كعامل محتمل ضد حمى تشيكونگونيا.[63]

أخري

بدأت خصائص الحساسية للاشعاع والحساسية للمواد الكيميائية للكلوروكين في الاستغلال في استراتيجيات مكافحة السرطان في البشر.[64][65] في العلوم الطبية الحيوية ، يستخدم الكلوروكين للتجارب في المختبر لمنع التحلل اليحلولي لمنتجات البروتينفي العلوم الطبية الحيوية ، يستخدم الكلوروكين للتجارب في المختبر لمنع التحلل اليحلولي لمنتجات البروتين.

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س "Aralen Phosphate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 8 December 2015. Retrieved 2 December 2015.
  2. ^ Cortegiani, Andrea; Ingoglia, Giulia; Ippolito, Mariachiara; Giarratano, Antonino; Einav, Sharon (2020-03-10). "A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19". Journal of Critical Care (in الإنجليزية). doi:10.1016/j.jcrc.2020.03.005. ISSN 0883-9441.
  3. ^ "Chloroquine Use During Pregnancy". Drugs.com (in الإنجليزية). Retrieved 16 April 2019. There are no controlled data in human pregnancies.
  4. ^ Manson P, Cooke G, Zumla A, eds. (2009). Manson's tropical diseases (22nd ed.). [Edinburgh]: Saunders. p. 1240. ISBN 9781416044703.
  5. ^ Bhattacharjee, Mrinal (2016). Chemistry of Antibiotics and Related Drugs. Springer. p. 184. ISBN 9783319407463. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Chloroquine (Base)". International Drug Price Indicator Guide. Retrieved 4 December 2015.
  8. ^ Plowe CV. Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence. Curr Top Microbiol Immunol. 2005;295:55-79.
  9. ^ Uhlemann AC, Krishna S. Antimalarial multi-drug resistance in Asia: mechanisms and assessment. Curr Top Microbiol Immunol. 2005;295:39-53.
  10. ^ "DailyMed – CHLOROQUINE- chloroquine phosphate tablet CHLOROQUINE- chloroquine phosphate tablet, coated". dailymed.nlm.nih.gov. Archived from the original on 8 December 2015. Retrieved 2015-11-04.
  11. ^ CDC. Health information for international travel 2001–2002. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, 2001.
  12. ^ Amebic Hepatic Abscesses at eMedicine
  13. ^ "新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第七版)". China Law Translate (in الإنجليزية الأمريكية). 2020-03-04. Retrieved 2020-03-18.
  14. ^ "Physicians work out treatment guidelines for coronavirus". m.koreabiomed.com (in الكورية). 2020-02-13. Retrieved 2020-03-18.
  15. ^ "Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". aifa.gov.it (in الإيطالية). Retrieved 2020-03-18.
  16. ^ Wang, Manli; Cao, Ruiyuan; Zhang, Leike; Yang, Xinglou; Liu, Jia; Xu, Mingyue; Shi, Zhengli; Hu, Zhihong; Zhong, Wu; Xiao, Gengfu (2020-3). "Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro". Cell Research. 30 (3): 269–271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. ISSN 1001-0602. PMC 7054408. PMID 32020029. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)
  17. ^ Gao, Jianjun; Tian, Zhenxue; Yang, Xu (2020). "Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies". BioScience Trends. 14 (1): 72–73. doi:10.5582/bst.2020.01047.
  18. ^ "Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine – IHU" (in الفرنسية). Retrieved 2020-03-18.
  19. ^ France, Connexion. "French researcher posts successful Covid-19 drug trial". www.connexionfrance.com (in الإنجليزية). Retrieved 2020-03-18.
  20. ^ "'Cure' found for coronavirus in Australia". www.heraldsun.com.au (in الإنجليزية). 2020-03-16. Retrieved 2020-03-18.
  21. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? Lancet Infect Dis. 2003 Nov;3(11):722-7.
  22. ^ Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R. Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies. Lancet Oncol. 2006 Oct;7(10):792-3.
  23. ^ Sotelo J, Briceno E, Lopez-Gonzalez MA. Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 2006 Mar 7;144(5):337-43. Summary for patients in: Ann Intern Med. 2006 Mar 7;144(5):I31.
  24. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ "DailyMed – CHLOROQUINE- chloroquine phosphate tablet CHLOROQUINE- chloroquine phosphate tablet, coated". dailymed.nlm.nih.gov. Archived from the original on 8 December 2015. Retrieved 2015-11-03.
  25. ^ Ajayi AA (September 2000). "Mechanisms of chloroquine-induced pruritus". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (3): 336. PMID 11014416.
  26. ^ Vaziri A, Warburton B (1994). "Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions". Journal of Microencapsulation. 11 (6): 641–8. doi:10.3109/02652049409051114. PMID 7884629.
  27. ^ Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG (January 2011). "Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy". Archives of Ophthalmology. 129 (1): 30–9. doi:10.1001/archophthalmol.2010.321. PMID 21220626.
  28. ^ Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (June 2013). "Chloroquine cardiomyopathy – a review of the literature". Immunopharmacology and Immunotoxicology. 35 (3): 434–42. doi:10.3109/08923973.2013.780078. PMID 23635029.
  29. ^ أ ب ت ث ج "Aralen Chloroquine Phosphate, USP" (PDF). Archived (PDF) from the original on 8 December 2015. Retrieved 2015-11-05.
  30. ^ أ ب "Malaria – Chapter 3 – 2016 Yellow Book". wwwnc.cdc.gov. Archived from the original on 14 January 2016. Retrieved 2015-11-11.
  31. ^ Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (September 1970). "Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye". Nature. 227 (5264): 1257–8. Bibcode:1970Natur.227.1257U. doi:10.1038/2271257a0. PMID 5452818.
  32. ^ Cann HM, Verhulst HL (January 1961). "Fatal acute chloroquine poisoning in children". Pediatrics. 27: 95–102. PMID 13690445.
  33. ^ أ ب Molina DK (March 2012). "Postmortem hydroxychloroquine concentrations in nontoxic cases". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 33 (1): 41–2. doi:10.1097/PAF.0b013e3182186f99. PMID 21464694.
  34. ^ Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (March 2011). "Chloroquine treatment of ARPE-19 cells leads to lysosome dilation and intracellular lipid accumulation: possible implications of lysosomal dysfunction in macular degeneration". Cell & Bioscience. 1 (1): 10. doi:10.1186/2045-3701-1-10. PMC 3125200. PMID 21711726.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  35. ^ Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitaramani DV, Haroutunian V, Greengard P, et al. (April 2010). "Abeta-mediated NMDA receptor endocytosis in Alzheimer's disease involves ubiquitination of the tyrosine phosphatase STEP61". The Journal of Neuroscience. 30 (17): 5948–57. doi:10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010. PMC 2868326. PMID 20427654.
  36. ^ Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, et al. (April 2010). "Chloroquine activates the p53 pathway and induces apoptosis in human glioma cells". Neuro-Oncology. 12 (4): 389–400. doi:10.1093/neuonc/nop046. PMC 2940600. PMID 20308316.
  37. ^ Hempelmann E (March 2007). "Hemozoin biocrystallization in Plasmodium falciparum and the antimalarial activity of crystallization inhibitors". Parasitology Research. 100 (4): 671–6. doi:10.1007/s00436-006-0313-x. PMID 17111179.
  38. ^ Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, et al. (June 2015). "Replication of Plasmodium in reticulocytes can occur without hemozoin formation, resulting in chloroquine resistance" (PDF). The Journal of Experimental Medicine. 212 (6): 893–903. doi:10.1084/jem.20141731. PMC 4451122. PMID 25941254.
  39. ^ Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (September 2009). "Chloroquine transport via the malaria parasite's chloroquine resistance transporter". Science. 325 (5948): 1680–2. Bibcode:2009Sci...325.1680M. doi:10.1126/science.1175667. PMID 19779197.
  40. ^ Essentials of medical pharmacology fifth edition 2003, reprint 2004, published by-Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd, 2003, KD Tripathi, pages 739,740.
  41. ^ Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, et al. (June 2013). "Chemosensitization potential of P-glycoprotein inhibitors in malaria parasites". Experimental Parasitology. 134 (2): 235–43. doi:10.1016/j.exppara.2013.03.022. PMID 23541983.
  42. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (November 2003). "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". The Lancet. Infectious Diseases. 3 (11): 722–7. doi:10.1016/s1473-3099(03)00806-5. PMID 14592603.
  43. ^ Al‐Bari, Md. Abdul Alim (2020-03-18). "Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases". Pharmacology Research & Perspectives. 5 (1). doi:10.1002/prp2.293. PMID 28596841. Retrieved 2020-03-18.
  44. ^ Fredericksen, Brenda L.; Wei, Bangdong L.; Yao, Jian; Luo, Tianci; Garcia, J. Victor. "Inhibition of Endosomal/Lysosomal Degradation Increases the Infectivity of Human Immunodeficiency Virus". Journal of Virology. 76 (22). doi:10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002. PMID 12388705. Retrieved 2020-03-18.
  45. ^ https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109180
  46. ^ https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1001176
  47. ^ Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, et al. (2012). "Discovering thiamine transporters as targets of chloroquine using a novel functional genomics strategy". PLOS Genetics. 8 (11): e1003083. doi:10.1371/journal.pgen.1003083. PMC 3510038. PMID 23209439.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  48. ^ Fern, Ken (2010–2020). "Cinchona officinalis – L." Plans for a Future. Retrieved 2 February 2020.{{cite web}}: CS1 maint: date format (link) CS1 maint: url-status (link)
  49. ^ V. Kouznetsov, Vladímir (2008). "Antimalarials: construction of molecular hybrids based on chloroquine" (PDF). Universitas Scientiarum: 1 – via scielo.
  50. ^ Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (July 2012). "From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy". Parasitology Research. 111 (1): 1–6. doi:10.1007/s00436-012-2886-x. PMID 22411634.
  51. ^ "The History of Malaria, an Ancient Disease". Centers for Disease Control. 29 July 2019. Archived from the original on 28 August 2010.
  52. ^ "Ipca Laboratories: Formulations – Branded".{{cite web}}: CS1 maint: url-status (link)
  53. ^ pubmeddev; MJ, Vincent; Al., Et (2020-03-18). "Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. - PubMed". NCBI. Retrieved 2020-03-18.
  54. ^ "Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro - Cell Research". Nature. Retrieved 2020-03-18.
  55. ^ Zhao, Yuning (2020-01-30). "Three drugs fairly effective on novel coronavirus at cellular level". China News Service. Archived from the original on 2020-01-29. Retrieved 2020-02-01.
  56. ^ Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. (February 2020). "Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro". Cell Research. 30 (3): 269–271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. PMC 7054408. PMID 32020029.
  57. ^ "Could an old malaria drug help fight the new coronavirus?". asbmb.org (in الإنجليزية). Retrieved 2020-02-06.
  58. ^ Keyaerts, Els; Vijgen, Leen; Maes, Piet; Neyts, Johan; Ranst, Marc Van (2004-10-08). "In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine". Biochemical and Biophysical Research Communications (in الإنجليزية). 323 (1): 264–268. doi:10.1016/j.bbrc.2004.08.085. ISSN 0006-291X. PMID 15351731.
  59. ^ Gao J, Tian Z, Yang X (February 2020). "Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies". Bioscience Trends. 14: 72–73. doi:10.5582/bst.2020.01047. PMID 32074550.
  60. ^ "Antimalarial drug confirmed effective on COVID-19".
  61. ^ Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. (February 2020). "Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro". Cell Research. 30 (3): 269–271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. PMC 7054408. PMID 32020029.
  62. ^ multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia (2020-02-20). "[Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia]". Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi = Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi = Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases. 43: E019. doi:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0019. ISSN 1001-0939. PMID 32075365.
  63. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (November 2003). "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". The Lancet. Infectious Diseases. 3 (11): 722–7. doi:10.1016/S1473-3099(03)00806-5. PMID 14592603.
  64. ^ Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R (October 2006). "Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies". The Lancet. Oncology. 7 (10): 792–3. doi:10.1016/S1470-2045(06)70875-0. PMID 17012039.
  65. ^ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (March 2006). "Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Annals of Internal Medicine. 144 (5): 337–43. doi:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008. PMID 16520474.
    "Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme". Annals of Internal Medicine. 144 (5): I31. March 2006. doi:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004. PMID 16520470.

وصلات خارجية

 
Scholia has a topic profile for كلوروكين.
  • "Chloroquine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

قالب:Glutamate metabolism and transport modulators


تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=كلوروكين&oldid=2238356"