داپتومايسين

داپتومايسين Daptomycin، هو مضاد حيوي پپتيدي شحمي يستخدم لعلاج الالتهابات الجهازية والمهددة للحياة الناجمة عن العضيات إيجابية الگرام. وهو مركب طبيعي موجود في التربة. وهو مفيد لعلاج الالتهابات المهددة للحياة الناجمة عن الجراثيم المقاومة للأدوية المتعددة. يباع في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري كوبيسين من انتاج كوبيست للأدوية.

داپتومايسين

البيانات السريرية
الأسماء التجارية	Cubicin
AHFS/Drugs.com	Monograph
License data	EU EMA: by INN
مسارات الدواء	عن طريق الوريد
رمز ATC	J01XX09 (WHO)
الحالة القانونية
الحالة القانونية	US: ℞-only
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	n/a
ارتباط الپروتين	90–95%
الأيض	عن طريق البول (speculative)
Elimination half-life	7–11 hours (up to 28 hours in renal impairment)
الإخراج	Renal (78%; primarily as unchanged drug); faeces (5.7%)
المعرفات
IUPAC name N-Decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine[egr]1-lactone
رقم CAS	103060-53-3 Y
PubChem CID	16129629
DrugBank	DB00080 Y
ChemSpider	10482098 Y
UNII	NWQ5N31VKK
KEGG	D01080 N
ChEBI	CHEBI:600103 N
ChEMBL	CHEMBL508162 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1041009
ECHA InfoCard	100.116.065
Chemical and physical data
التركيب	C72H101N17O26
الكتلة المولية	1619.7086 گ/مول
NY (what is this?)  (verify)

داپتومايسين
المعرفات
الرمز	N/A
TCDB	1.D.15
OPM superfamily	172
OPM protein	1t5n

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 آلية العمل

1. Daptomycin binds and inserts into the cell membrane. 2. Aggregates in the cell membrane. 3. Alters the shape of the cell membrane to form a hole in the cell, allowing ions in and out of the cell easily.

يُرتبِط دَواءُ الداپتومايسين بالغشاء الخلوي للجراثيم، ويُفقِدها البوتاسيوم، ممَّا يَمنعها من تَصنيع البروتين والمادَّة الوراثية، وبذلك يَتَوقَّف نُموُّها وتكاثرها وتَموت.يرتبط بمكونات الغشاء الخلوي للعامل الممرض ويسبب زوال استقطابه بسرعة ويثبط تصنيع الرنا والدنا والبروتين داخل الخلوي.

 الحرائك الدوائية

• العمر النصفي: 4.58-9 ساعات.
• الإطراح: يطرح مع البول.

 علم الأحياء الدقيقة

منحت المضادات الحيوية الأطباء القدرة على علاج الإلتهابات البكتيرية وبالرغم من ذلك تُطَوِر البكتريا آليات لمقاومة المضادات الحيوية بحيث تجعل منها عديمة الفائدة في محاربة أشد أنواع البكتريا فتكًا. ثبت أنه في المختبر النشاط ضد المكورات المعوية (بما في ذلك الپپتيد سكري - المكورات المعوية المقاومة (GRE))،

 مقاومة الداپتومايسين

مقاومة الداپتومايسين لا تزال غير شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن أكثر في GRE، ابتداء من كوريا في عام 2005، في أوروبا في عام 2010، في تايوان عام 2011، والولايات المتحدة الأمريكية، حيث تم الإبلاغ عن تسع حالات 2007-2011. أفاد باحثون من مركز هيوستن لعلوم الصحة في جامعة تكساس عن تمكّنهم من اكتشاف آلية مبتكرة يستخدمها نوعٌ معيّن من البكتريا للتغلب على المضاد الحيوي المعروف بالداپتومايسين، إذ غالبًا ما يكون للبكتريا تأثير خطير على المرضى، حيثُ تساعد هذه المعلومات الباحثين على تحديد المُركبات الدوائية للتغلب على آلية مقاومة البكتريا للمضاد الحيوي.

 المؤشرات

تمت الموافقة على عقار داپتومايسين لاستخدامهبالنسبة للبالغين في الولايات المتحدة للجلد والتهابات بنية الجلد التي تسببها إيجابية الگرام، S. العنقودية يبدو أن هناك فرقا في عمل عقار داپتومايسين على الالتهاب الرئوي الدموي.

 إرشادات عامة

• إذا كان المريضُ يُعانِي من تَحسُّس يمثِّل خطراً على حياة المَريض، فيجب أن يرتدي سواراً أو يحمل بطاقةً تدلُّ على هذا التَّحسُّس طَوالَ الوقت.
• لا يَجوزُ للمَريض مُشارَكةُ الدَّواء مع الآخرين، ولا يجوز تناولُ دواء شخصٍ آخر.
• يجب إِبعادُ الدَّواء عن مُتَناول الأَطفال.
• يجب أن يحتفظَ المريضُ بقائمة أدويته (وصفة طبِّية للدَّواء، المُنتَجات الطبيعيَّة، المكمِّلات الغذائيَّة، الفيتامينات والأَدويَة التي تُصرَف من دون وصفة طبِّية)، وإعطاء هذه القائمة لمقدِّم الرِّعاية الصحِّية (الطَّبيب، الممرِّضة، الممرِّضة الممارسة، الصَّيدلانِي، مُساعِد الطَّبيب).
• يجب التَّحدُّثُ مع مُقدِّم الرِّعاية الصحِّية قبلَ البدء في تَناوُل أيِّ دَواء جَديد، بما في ذلك الأَدويَةُ التي تُصرَف من دون وصفةٍ طبِّية والمُنتَجات الطبيعيَّة أو الفيتامينات. ينتمي لأدوية المجموعة B.

 مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية له أو لأحد مكوناته.
• يجب استخدامه بحذر شديد مع مراقبة تراكيز CPK عند مريض الاعتلال العضلي لأنه قد يفاقمه، ويجب إيقافه فيما لو ترافق استخدامه عند المريض الصحيح مع ظهور علامات وأعراض اعتلال العضلات المترافق مع تراكيز CPK.

 الاستخدام السريري

 دواعي الاستعمال

يستخدم في علاج الإنتانات المختلطة التي تصيب الجلد والتراكيب الجلدية الناجمة عن العوامل الممرضة إيجابية الگرام الهوائية المتحسسة له. يُؤخَذ هذا الدَّواءُ بشَكل حُقنَة في الوَريد، ولا عَلاقةَ له بالطَّعام.أي ليس له تداخلات مع الطعام. يَجري تناولُ هذا الدَّواء فقط في المكان المخصَّص لمُقدِّم الرِّعاية الصحِّية، ولا يُسمَح بحفظه أو تخزينه في المَنـزل.

 الآثار الجانبية

- تحدث بنسبة 1-10%:

• قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني، ارتفاع التوتر الشرياني.
• عصبية مركزية: صداع، أرق، دوم، حمى.
• متنوعة: حكة، طفح، إمساك، إسهال، عسر هضم، إنتان بولي، فقر دم، ارتفاع تركيز الخمائر الناقلة للأمين، ارتفاع تركيز CPK، آلام في عضلات الأطراف، قصور كلوي، زلة تنفسية، إنتانات فطرية.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

• متنوعة: تطبل البطن، أكزيما، كثرة الحمضات، تخرش عيني، تعب، وهج، نقص المغنسيوم، أرج، ارتفاع تركيز LDH، يرقان، كثرة الكريات البيض، معص عضلي، ضعف عضلي، آلام عضلية، مذل، رعدات، التهاب الفم، لانميات فوق بطينية، اضطراب حاسة التذوق، نقص الصفيحات، كثرة الصفيحات، دوار.

 المستحضرات الصيدلانية

• بودرة معدة للحقن: 250 ملگ و500 ملگ.
• الجرعة البالغين (تسريب وريدي): 4 ملگ/كگ مرة يومياً تسرب على مدى 30 دقيقة، يستمر الشوط العلاجي لمدة 7-14 يوم.
• المراقبة يجب مراقبة تركيز CPK المصل مرة أسبوعياً على الأقل.
• الثبات يحفظ في البراد بدرجة حرارة 2-8م، يبقى محلوله الممد والمعد للتسريب ثابت وصالح للاستخدام لمدة 12ساعة فيما لو حفظ بدرجة حرارة الغرفة لمدة 48 ساعة فيما لو حفظ في البراد.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 التخليق الحيوي

أشكال 1-7. التخليق الحيوي للداپتومايسين

شكل 8. Structures of lipopeptide antibiotics Colors highlight the positions in daptomycin that have been modified by genetic engineering, as well as the origins of modules or subunits from A54145 or calcium-dependent antibiotic (CDA).

شكل 9. Combinatorial biosynthesis of lipopeptide antibiotics related to daptomycin. Position 8, which typically has D-Ala in daptomycin, was modified by module exchanges to contain D-Ser, D-Asn or D-Lys; position 11, which naturally has D-Ser, was modified by module exchanges to consist of D-Ala or D-Asn; position 12, which normally has 3-methyl-L-Glu, was modified by deletion of the methyltransferase gene to possess L-Glu; position 13, which normally has L-kynurenine (L-Kyn), was modified by subunit exchanges to contain L-Trp, L-Ile or L-Val; position 1 usually includes the anteiso-undecanoyl, isododecanoyl and anteiso-tridecanoyl fatty acyl groups. All of these alterations have been combinatorialized.

 وصلات خارجية

• "Antimicrobial peptides: an overview of a promising class of therapeutics". Cent. Eur. J. Biol. 2 (1): 1–33. 2007. doi:10.2478/s11535-007-0010-5. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)
• "Lipopeptides as anti-infectives: a practical perspective". Cent. Eur. J. Biol. 4 (3): 258–273. 2009. doi:10.2478/s11535-009-0031-3. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)
• "The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections". Clin Infect Dis. 38 (12): 1673–81. June 2004. doi:10.1086/420818. PMID 15227611. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)
• PubChem Substance ID
• New ATC Codes (from WHO)
• UMich Orientation of Proteins in Membranes families/superfamily-172 - Orientations of daptomycin and tsushimycin in membrane