المعرفة

أنانداميد

أنانداميد وهو الذى يعرف أيضا باسم N - arachidonoylethanolamine أو AEA ، وهو من اشباه القنب و النواقل العصبية الذاتية التواجد في الأعضاء البشرية والحيوانية، وخاصة في الدماغ. وقد تم عزلها ووصفها لأول مرة من قبل الكيميائى التحليلي التشيكي لومير اوندري هانوش والصيدلي عالم الدوائيات الجزيئية الأميريكى (وليام انتوني ديڤان) في مختبر رافائل مشولام في الجامعة العبرية في القدس إسرائيل وفى عام 1992. اشتق الإسم من كلمة Sanskrit ananda, التى تعنى "bliss, سرور وغبطة", و amide.[1][2] ويتم تخليقه من phosphatidylethanolamine N arachidonoyl من مسارات متعددة.[3] وهو يتكسر في المقام الأول من قبل حمض دهنى أميد هيدرولازات (FAAH) وهو إنزيم الذي يقوم بتحويل أنانداميد إلى إيثانولامين وحمض آراكيدونك. كمثبطات مثل FAAH يؤدي إلى مستويات مرتفعة من أنانداميد ويجري تطويعها للإستخدام الدوائى .[4][5]

أنانداميد
Anandamide skeletal.png
الأسماء
اسم أيوپاك
(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
أسماء أخرى
N-arachidonoylethanolamine
arachidonoylethanolamide
Identifiers
رقم CAS
3D model (JSmol)
ChemSpider
عناوين مواضيع طبية MeSH {{{value}}}
InChI InChI={{{value}}}
SMILES
الخصائص
الصيغة الجزيئية C22H37NO2
كتلة مولية 347.53 g/mol
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
مراجع الجدول

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الوظائف الفسيولوجية

تأثيرات أنانداميد يمكن أن تكون مركزية في الدماغ ، أو طرفية، في أجزاء أخرى من الجسم. وتتوسط هذه الآثار المتميزة في المقام الأول من قبل CB1 القنب مستقبلات في الجهاز العصبي المركزي ،

receptor ومستقبلات القنب CB2 في الأطراف. ويشارك هذا الأخير أساسا في وظائف النظام المناعي. اكتشفت أصلا مستقبلات القنب بأنها حساسة للΔ Δ9-تيترا هيدرو كانابينول (Δ9-, و يدعى أيضا(THC),وهى المادة الدوائية المؤثرة نفسيا الموجودة في القنب . وجاء اكتشاف أنانداميد من البحوث حول CB1 و CB2 ، لأنه كان من المحتم أن يوجد بشكل طبيعي (ذاتى) مادة كيميائية تؤثر على هذه المستقبلات .

وعلاوة على ذلك ، يعتقد أن أنانداميد لابد أن يكون تأثيره داخليا ligand على مستقبلات vanilloid (التي تشارك في طريقة توصيل إشارات الألم الحاد والإلتهاب) ، وتفعيل مستقبلات PKC-dependent (بروتين كاينيز سى- dependent).[بحاجة لمصدر]

وقد تبين أنانداميد يشارك في عمل الذاكرة.[6] الدراسات تجري حاليا لاستكشاف ما الدور الذي يلعبهأنانداميد في السلوك البشري ، مثل تناول الطعام وأنماط النوم ، وتخفيف الآلام. و دور أنانداميد المهم أيضا بالنسبة لتوطين الجنين في مرحلتة المبكرة في شكل جلستها في blastocyst شكل الكيسة الأريمية في داخل الرحم .ولذلك فإن اشباه القنب مثل Δ9-THC قد تتداخل مع المراحل الأولى من الحمل في الإنسان.[7] ذروة تركيز البلازما لأنانداميد تحدث عند التبويض وترتبط بشكل ايجابي مع ذروة تركيز أستراديول و مستويات الجونادوتروفين , مما يوحي بأن هؤلاء قد يكون لهم دور في تنظيم مستويات AEA .[8]

أنانداميد هو هام أيضا لتنظيم سلوك التغذية ، والجيل العصبية من التحفيز والمتعة. كلا أنانداميد و مشتقات القنب الخارجية مثل التتراهيدروكانابينول لتعزيز حملة لتناول الطعام في الحيوانات والبشر ، وهو التأثير الذي يعرف عادة باسم "المأكولات الخفيفة". وبالإضافة إلى ذلك ،إذا تم حقن أنانداميد مباشرة في الدماغ الأمامى بنية الدماغ مكافأة ذات الصلة لنواة المتكئة تعزز الاستجابات الممتعة لدى الفئران لتذوق السكروز كمكافأة ، ويعزز كذلك تناول الطعام

.[9]

دراسة نشرت في عام 1998 تبين أن أنانداميد في الإنسان يمنع انتشار الخلايا السرطانية في الثدي.[10]

خطأ في إنشاء صورة مصغرة: الملف مفقود
رفائل مشولام (يمين)، مكتشف المركب الفعال نفسياً، (-)-trans-delta-9-tetrahydrocannabinol, from Cannabis sativa L. (1964) and Lumír Ondřej Hanuš (left), discoverer of endogenous ligand, anandamide, from brain (1992). Both compounds bind to the cannabinoid receptors in the brain.


.

الدماغ يصنع المورفين الخاص به ، فلماذا لا من الماريجوانا الخاصة؟ وقد تم استخدام الماريجوانا منذ أكثر من 4000 سنة على حد سواء لكلا من الأغراض العلاجية والترفيهية . حتى قبل 10 سنوات ، بيد أن الآلية الدقيقة لخصائص الماريجوانا في التأثير النفساني مازالت غامضة نسبيا ، على الرغم من أنه منذ فترة طويلة العنصر النفساني المعروف بإسم منطقة الدلتا - 9 - تتراهيدروكانابينول (التتراهيدروكانابينول). مماثلة لتوفير عزل وتوصيف مستقبلات (سي بي) للقنب فكيف تم اكتشاف المواد الأفيونية الذاتية؟ ، والمفتاح لاستخدامها كأداة في عزل ليجند الذاتية لمستقبلات الماريجوانا في الدماغ. وهذا ما يسمى ليجند أنانداميد الذاتية.

مستقبلات الماريجوانا

وحتى الان تم التعرف على المستقبلات سي بي 2 ، 1 في الدماغ وأخرى في الجهاز المناعي. التتراهيدروكانابينول الربط في ما لا يقل عن 2 من المستقبلات المتميزة : CB1 (وآخر فرعي ممكن دعا CBlA) و CB2. تم العثور على مستقبلات CB1 في أعلى تركيز الخلايا العصبية في الدماغ ، وتقترن عبر مجموعة البروتينات ، وتعدل cyclase adenylate وقنوات أيونات. تم العثور على مستقبلات CB2 في خلايا الجهاز المناعي ، وتقترن أيضا عن طريق مجموعة من البروتينات ، ولكن تمنع cyclase adenylate.

مستقبلات الدماغ القنب

ليس من المستغرب ، ويعتقد أن في الدماغ CB1 مستقبلات للتوسط في التعزيز والمكافأة. لا يمكن لهؤلاء إلا أن تشارك في وساطة لتعزيز خصائص الماريجوانا ، ولكن أيضا يمكن أن تؤثر في تعزيز خصائص الإيثانول ، منذ CB1 انتقائية SR141716A تقلل كمية الايثانول في الفئران.

ويجوز للأنشطة الصيدلانية للمواد المخدرة يكون بوساطة جزئية من خلال مستقبلات 5HT- اشباه القنب أيضا تسهم بتنظيم نقل الدوبامين ، مما يؤثر على الدوبامين "ممر متعة" ، ويمكن أن تساعد على شرح خصائص تعزيز الماريجوانا ، وخصوصا هذه الآلية تبدو لتكون بمثابة ممر مشترك نهائى لجميع العقاقير تقريبا ، بما في ذلك النيكوتين ، والكحول ، والمنشطات ، والماريجوانا.

دراسة المستقبلات CB1 في حيوانات التجارب تتعرض لاشباه القنب المزمنة هي بداية للاستكشاف ، والاعتماد ، والانسحاب. على الرغم من أنه من الواضح أن الماريجوانا في البشر تنتج التسمم مع نشوة ، هناك علامات الغياب النسبي للانسحاب الحاد النموذجي للمخدرات أخرى

.

القنب المستقبلات المحيطية أو الطرفية

قد يفسر تغيير إجراءات من اشباه القنب في مستقبلات القنب الطرفية الوظيفة المناعية بعد إعطاء القنب على المدى الطويل. اشباه القنب تعمل على مستقبلات CB2 في تثبيط النظام المناعي يؤدي إلى ردود فعل تي الخلية التي تعتمد على المناعة الخلطية عن طريق تثبيط وظيفة مباشرة في خلايا T. لاحظ هذه وغيرها من أنواع الكريات البيض مما يشير الى الاحداث في الاستجابة لاشباه القنب التي ترJبط بمستقبلات الكريات البيض CB2 تقديم رؤى مثيرة للاهتمام في الكيفية التي يمكن بها تضمين الجينات في أنواع الخلايا الأخرى من الخلايا العصبية.

أنانداميد الماريجوانا في الدماغ الخاصة

أنانداميد هو عضو في عائلة مكونة من ethanolamides الأحماض الدهنية التي قد تمثل فئة جديدة من الناقلات العصبية التي تحدث بشكل طبيعي من المادة الدهنية. سهم معظم أنانداميد ولكن ليس كل من الخصائص الدوائية من التتراهيدروكانابينول. فعلى سبيل المثال ، لتحاكي الإجراءات أنانداميد في مستقبلات CB1 ليس فقط من جانب التتراهيدروكانابينول ، ولكن أيضا من جانب مثبط إصطناعي التي اكتشفت مؤخرا ، CP55 - 940 وأنشطتها في مستقبلات CB1 هي استعداء جزئيا SR141716A CB1 انتقائية.

اكتشاف SR141716A يفتح الباب أمام استخدام هذا الدواء كأداة لتحديد الوظيفة البيولوجية للCB1 للمستقبلات في الجهاز العصبي البشري. ويمكن أن يؤدي بالتأكيد إلى دور في منع فئات مختلفة من تعاطي المخدرات ، في علاج أنواع مختلفة من إدمان المخدرات ، والحد من أعراض الإضطرابات العصبية.


التخليق والتدرك

جسم الإنسان يقوم بتخليق أنانداميد من anandamide from N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE), الذى هو في حد ذاته يخلق بتحويل حمض آراكيدونك من ليسيثين إلى جزىء الأمين الحر سيفالين من خلال إنزيمN-acyltransferase .[11][12] تخليق أنانداميد من NarPE يحدث من خلال مسارات متعددة ويشمل إنزيمات مثل phospholipase A2, phospholipase C و NAPE-PLD. [3]

أنانداميد الذاتي المتواجد عند مستويات منخفضة جدا وقصيرة جدا نصف العمر نظرا لعمل الإنزيم fatty acid amide hydrolase حمض دهنى أمين هيدرولاز (FAAH) ، يقسمه الى حمض اراكيدونيك حر يعمل و إيثانولامين.

الدراسات أظهرت أن مستويات الخنازير الصغيرة الغذائية لحمض اراكيدونيك وغيرها من الأحماض الدهنية الأساسية تؤثر على مستويات أنانداميد و أشباه القنب الداخلية الأخرى في الدماغ.[13] تغذية الفئران بمحتوى غذائى دهنى مرتفع تزيد من مستويات أنانداميد في الكبد وتزيد من مستويات تخليق الدهون.[14] وهذا يوحي بأن أنانداميد قد يلعب دورا في تطوير البدانة ، على الأقل في القوارض.

باراسيتامول (أو اسيتومينوفين في الولايات المتحدة ) يقترن من حيث الأيض مع حمض اراكيدونيك بواسطة FAAH كى يكون AM404.[15] هذا المستقلب للباراسيتامول هو محفز قوي في TRPV1مستقبلات vanilloid ، وومحفز ضعيف لكل من مستقبلات CB1 وCB2، والمانع لامتصاص أنانداميد . ونتيجة لذلك ، فإن مستويات أنانداميد في الجسم والدماغ و مستقبلات TRPV1 vanilloid , a محفز ضعيف لكلا مستقبلات CB1 و CB2 , ومثبط لامتصاص أنانداميد . ونتيجة لذلك ، ومستويات anandamide في الجسم والمخ هي مرتفعة. في هذا النمط, الباراستامول يعمل كدواء أولى pro-drug تختص مستقلبات مشابهات القنب التى قد تكون ذى علاقة أو مسئولة جزئيا او كليا عن آثار الباراسيتامول المسكنة [16][17]

انظر أيضا

المصادر

  1. ^ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, Gibson D, Mandelbaum A, Etinger A, Mechoulam R (1992). "Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor". Science. 258 (5090): 1946–9. doi:10.1126/science.1470919. PMID 1470919. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  2. ^ Mechoulam R, Fride E (1995). "The unpaved road to the endogenous brain cannabinoid ligands, the anandamides". In Pertwee RG (ed.). Cannabinoid receptors. Boston: Academic Press. pp. 233–258. ISBN 0-12-551460-3.
  3. ^ أ ب DOI:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002
    This citation will be automatically completed in the next few minutes. You can jump the queue or expand by hand
  4. ^ DOI:10.1016/S0074-7742(09)85005-8
    This citation will be automatically completed in the next few minutes. You can jump the queue or expand by hand
  5. ^ DOI:10.1016/j.lfs.2009.06.003
    This citation will be automatically completed in the next few minutes. You can jump the queue or expand by hand
  6. ^ allet PE, Beninger RJ (1996). "The endogenous cannabinoid receptor agonist anandamide impairs memory in rats". Behavioural Pharmacology. 7 (3): 276–284.
  7. ^ Piomelli D (2004). "THC: moderation during implantation". Nat. Med. 10 (1): 19–20. doi:10.1038/nm0104-19. PMID 14702623. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)
  8. ^ El-Talatini MR, Taylor AH, Konje JC (2010). "The relationship between plasma levels of the endocannabinoid, anandamide, sex steroids, and gonadotrophins during the menstrual cycle". Fertil. Steril. 93 (6): 1989–96. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.12.033. PMID 19200965. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  9. ^ Mahler SV, Smith KS, Berridge KC (2007). "Endocannabinoid hedonic hotspot for sensory pleasure: anandamide in nucleus accumbens shell enhances 'liking' of a sweet reward". Neuropsychopharmacology. 32 (11): 2267–78. doi:10.1038/sj.npp.1301376. PMID 17406653. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  10. ^ De Petrocellis L, Melck D, Palmisano A, Bisogno T, Laezza C, Bifulco M, Di Marzo V (1998). "The endogenous cannabinoid anandamide inhibits human breast cancer cell proliferation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (14): 8375–80. doi:10.1073/pnas.95.14.8375. PMC 20983. PMID 9653194. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ Natarajan V, Reddy PV, Schmid PC, Schmid HH (1982). "N-Acylation of ethanolamine phospholipids in canine myocardium". Biochim. Biophys. Acta. 712 (2): 342–55. PMID 7126608. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  12. ^ Cadas H, di Tomaso E, Piomelli D (1997). "Occurrence and biosynthesis of endogenous cannabinoid precursor, N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine, in rat brain". J. Neurosci. 17 (4): 1226–42. PMID 9006968. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Berger A, Crozier G, Bisogno T, Cavaliere P, Innis S, Di Marzo V (2001). "Anandamide and diet: inclusion of dietary arachidonate and docosahexaenoate leads to increased brain levels of the corresponding N-acylethanolamines in piglets". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6402–6. doi:10.1073/pnas.101119098. PMC 33480. PMID 11353819. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  14. ^ Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, Harvey-White J, Mackie K, Offertáler L, Wang L, Kunos G (2005). "Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity". J. Clin. Invest. 115 (5): 1298–305. doi:10.1172/JCI23057. PMC 1087161. PMID 15864349. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ DOI:10.1074/jbc.M501489200
    This citation will be automatically completed in the next few minutes. You can jump the queue or expand by hand
  16. ^ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: new vistas of an old drug". CNS Drug Rev. 12 (3–4): 250–75. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMID 17227290.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  17. ^ Sinning C, Watzer B, Coste O, Nüsing RM, Ott I, Ligresti A, Di Marzo V, Imming P (2008). "New analgesics synthetically derived from the paracetamol metabolite N-(4-hydroxyphenyl)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosatetra-5,8,11,14-enamide". J. Med. Chem. 51 (24): 7800–5. doi:10.1021/jm800807k. PMID 19053765. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

وصلات خارجية


تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=أنانداميد&oldid=1722610"