المعرفة

تسمم الكبد

(تم التحويل من Hepatotoxicity)

تسمم الكبد Hepatotoxicity، هو الأضرار التي تسببها المواد الكيميائية للكبد.

تسمم الكبد
أسماء بديلة
مرض تسمم الكبد

مرض ناجم عن تسمم الكبد
Drug induced liver disease
Drug induced liver damage
Hepatogenous poisoning

Subordinate terms
Toxic hepatitis

Toxin induced hepatitis
Drug induced hepatitis
Drug-induced hepatic necrosis
Drug induced hepatic fibrosis
Drug induced hepatic granuloma
Toxic liver disease with hepatitis
Toxic liver disease with cholestasis

يلعب الكبد دورا لرئيسيا في تحويل وتنقية المواد الكيميائية وهو بذلك عرضة للتسمم من تلك المواد. يلعب الكبد دورًا مركزيًا في تحويل وتنقية المواد الكيميائية وهو عرضة للسمية من هذه العوامل. بعض العوامل الطبية ، عند تناولها بجرعات زائدة وأحيانًا حتى عند إدخالها في النطاقات العلاجية ، قد تصيب العضو. العوامل الكيميائية الأخرى ، مثل تلك المستخدمة في المختبرات والصناعات ، والمواد الكيميائية الطبيعية (على سبيل المثال ، ميكروسيستين ) والعلاجات العشبية يمكن أن تحفز أيضًا السمية الكبدية. المواد الكيميائية التي تسبب إصابة الكبد تسمى ذيفان الكبد.

هناك أكثر من 900 دواء متورط في التسبب في إصابة الكبد [1] وهو السبب الأكثر شيوعًا لسحب الدواء من السوق .غالبًا ما تتسبب المواد الكيميائية في إصابة الكبد دون السريرية ، والتي تظهر فقط على شكل اختبارات غير طبيعية لإنزيم الكبد . إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية مسؤولة عن 5٪ من جميع حالات دخول المستشفى و 50٪ من حالات فشل الكبد الحاد .[2][3]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

استقلاب الدواء في الكبد

 
استقلاب الدواء في الكبد: الناقلات هي   : جلوتاثيون ، كبريتات ، أسيتات ، حمض الجلوكورونيك. P-450 هو إنزيمات السيتوكروم P-450. تم تصوير 3 مسارات مختلفة للأدوية A و B و C.

يعرّف جسم الإنسان جميع الأدوية تقريبًا على أنها مواد غريبة (مثل الكائنات الحيوية الغريبة ) ويخضعها لعمليات كيميائية مختلفة (أي الاستقلاب ) لجعلها مناسبة للتخلص منها. يتضمن ذلك تحولات كيميائية من أجل (أ) تقليل قابلية الذوبان في الدهون و (ب) لتغيير النشاط البيولوجي. على الرغم من أن جميع أنسجة الجسم تقريبًا لديها بعض القدرة على استقلاب المواد الكيميائية ، فإن الشبكة الهيولية الملساء في الكبد هي "غرفة المقاصة الأيضية" الرئيسية لكل من المواد الكيميائية الداخلية (مثل الكولسترول والهرمونات الستيرويدية والأحماض الدهنية والبروتينات ) والمواد الخارجية (على سبيل المثال والمخدرات والكحول).[4]الدور المركزي الذي يلعبه الكبد في إزالة المواد الكيميائية وتحويلها يجعله عرضة للإصابة التي يسببها الدواء.

ينقسم استقلاب الدواء عادة إلى مرحلتين: المرحلة الأولى والمرحلة الثانية . يُعتقد أن تفاعل المرحلة الأولى يجهز دواءً للمرحلة الثانية. ومع ذلك ، يمكن استقلاب العديد من المركبات بواسطة المرحلة 2 مباشرة. يتضمن تفاعل المرحلة الأولى الأكسدة والاختزال والتحلل المائي و الحلمهة والعديد من التفاعلات الكيميائية النادرة الأخرى. تميل هذه العمليات إلى زيادة قابلية الدواء للذوبان في الماء ويمكن أن تولد مستقلبات أكثر نشاطًا كيميائيًا وقد تكون سامة. تحدث معظم تفاعلات المرحلة 2 في العصارة الخلوية وتنطوي على الاقتران مع المركبات الذاتية عبر الإنزيمات الناقلة . يتم جعل منتجات المرحلة الأولى النشطة كيميائيًا خاملة نسبيًا ومناسبة للتخلص من خلال هذه الخطوة.

تعتبر مجموعة الإنزيمات الموجودة في الشبكة الهيولية الباطنة ، والمعروفة باسم السيتوكروم P-450 ، أهم عائلة من الإنزيمات الاستقلابية في الكبد. السيتوكروم P-450 هو مكون أوكسيديز طرفي في سلسلة نقل الإلكترون . إنه ليس إنزيمًا واحدًا ، ولكنه يتكون من عائلة وثيقة الصلة مكونة من 50 شكلًا إسويًا ؛ ستة منهم يستقلب 90٪ من الأدوية..[5][6] هناك تنوع هائل من المنتجات الجينية الفردية P-450 ، وهذا التباين يسمح للكبد بأداء الأكسدة على مجموعة واسعة من المواد الكيميائية (بما في ذلك جميع الأدوية تقريبًا) في المرحلة الأولى. هناك ثلاث خصائص مهمة لنظام P-450 لها دور في السمية التي يسببها الدواء:

1. التنوع الجيني:

كل بروتين من البروتينات P-450 فريد من نوعه ويسبب (إلى حد ما) الاختلاف في استقلاب الدواء بين الأفراد. يجب مراعاة الاختلافات الجينية ( تعدد الأشكال ) في استقلاب P-450 عندما يُظهر المرضى حساسية غير عادية أو مقاومة لتأثيرات الأدوية عند الجرعات العادية. هذا التعدد مسؤول أيضًا عن الاستجابة الدوائية المتغيرة بين المرضى من اصول عرقية مختلفة.

حث وتثبيط إنزيم السيتوكروم P-450 [6][7][8]
محفزات قوية مثبطات قوية الركائز
ريفامپيسين, كاربامازپين,
فنوباربيتال, فنيتوين,
(نبتة سنت جون),		 أميودارون, سيميتيدين,
سيپروفلوكساسين, فلوكونازول,
فلوكستين, إريثرومايسين,
أيزونيازيد, ديلتيازيم		 كافيين, clozapine,
omeprazole, لوزارتان,
تيوفيلين
2. التغير في نشاط الإنزيم:

يمكن أن تؤثر العديد من المواد على آلية إنزيم P-450. تتفاعل الأدوية مع عائلة الإنزيم بعدة طرق .[9] يشار إلى الأدوية التي تعدل إنزيم السيتوكروم P-450 إما بمثبطات أو محلإزات. تمنع مثبطات الإنزيم النشاط الأيضي لواحد أو أكثر من إنزيمات P-450. عادة ما يحدث هذا التأثير على الفور. من ناحية أخرى ، تزيد المحفزات من نشاط P-450 عن طريق زيادة تركيبه. اعتمادًا على نصف عمر الدواء المحفز ، عادة ما يكون هناك تأخير قبل زيادة نشاط الإنزيم .[6]

3. تثبيط تنافسي:

قد تشترك بعض الأدوية في نفس نوعية P-450 وبالتالي تمنع تحولها الحيوي بشكل تنافسي. قد يؤدي هذا إلى تراكم الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيم. قد يقلل هذا النوع من التفاعل الدوائي أيضًا من معدل توليد الركيزة السامة.


آلية تلف الكبد

Factors influencing
drug induced hepatotoxicity[10]
  • العمر
  • العرقية
  • النوع
  • أسلوب التغذية
  • أمراض الكبد الكامنة
  • وظائف الكلى
  • الحمل
  • مدة وجرعة الدواء
  • تحريض الإنزيم
  • التفاعل الدوائي

يستمر سحب الأدوية من السوق بسبب الاكتشاف المتأخر للسمية الكبدية. نظرًا لعملية الاستقلاب الفريدة وعلاقتها الوثيقة بالجهاز الهضمي ، يكون الكبد عرضة للإصابة من الأدوية والمواد الأخرى. يصل 75٪ من الدم المتدفق إلى الكبد مباشرة من أعضاء الجهاز الهضمي والطحال عبر الأوردة البابية التي تجلب الأدوية والمواد الغريبة الحيوية في شكل شبه غير مخفف. هناك عدة آليات مسؤولة إما عن إحداث إصابة كبدي أو تفاقم عملية التلف. تدمر العديد من المواد الكيميائية المتقدرة ، وهي عضية داخل الخلايا تنتج الطاقة. يؤدي خللها الوظيفي إلى إطلاق كمية زائدة من المواد المؤكسدة التي بدورها تصيب خلايا الكبد. يؤدي تنشيط بعض الإنزيمات في نظام السيتوكروم P-450 مثل CYP2E1 أيضًا إلى الإجهاد التأكسدي..[11] تؤدي إصابة خلايا الكبد والقناة الصفراوية إلى تراكم عصارة المرارة داخل الكبد . هذا يزيد من تلف الكبد. [12] كما تلعب الخلايا غير المتنيّة مثل خلايا كوبفر ، والخلايا النجمية التي تخزن الدهون ، وخلايا الدم البيضاء (أي العدلات والوحيدات ) دورًا في الآلية..


التفاعلات الدوائي الضارة

 
التهاب الكبد الناجم عن الأدوية مع الورم الحبيبي . تم استبعاد الأسباب الأخرى مع الفحوصات المكثفة. خزعةالكبد . و صبغة الهيماتوكسيلين والأيوزين .

تصنف التفاعلات الدوائية الضارة على أنها من النوع أ (داخلي أو دوائي) أو النوع ب (ذات طبيعة خاصة). .[13] يمثل تفاعل الدواء من النوع أ 80 ٪ من جميع السميات .[14]

الأدوية أو السموم التي لها سمية كبدية دوائية (من النوع أ) هي تلك الأدوية التي لها منحنيات استجابة للجرعة يمكن التنبؤ بها (التركيزات الأعلى تسبب تلفًا أكبر للكبد) وآليات سمية مميزة جيدًا ، مثل إتلاف أنسجة الكبد مباشرة أو إعاقة عملية الاستقلاب. كما في حالة الجرعة الزائدة من عقار الاسيتامينوفين ، يحدث هذا النوع من الإصابة بعد فترة وجيزة من الوصول إلى حد السمية.

تحدث الإصابة التحسسية الذاتية (النوع ب) دون سابق إنذار ، عندما تسبب العوامل سمية كبدية غير متوقعة في الأفراد المعرضين للإصابة ، والتي لا تتعلق بالجرعة ولها فترة كمون متغيرة. .[15] هذا النوع من الإصابة ليس له استجابة واضحة للجرعة ولا علاقة زمنية ، وغالبًا ما لا يحتوي على نماذج تنبؤية. أدت السمية الكبدية الخاصة إلى سحب العديد من الأدوية من السوق حتى بعد الاختبارات السريرية الصارمة كجزء من عملية موافقة إدارة الغذاء والدواء ؛ تروجليتازون (رزولين)و تروفافلوكساسين (تروفان) هما أفضل الأمثلة على ذيفان الكبد التحسسي الذاتي التي سحبت من السوق .

عند استخدامه عن طريق الفم ، فقد ارتبط الكيتوكونازول بالسمية الكبدية ، بما في ذلك بعض الوفيات.[16]

أنماط الإصابة

أنماط أمراض الكبد الناتجة عن الأدوية
نوع الاصابة متعلق بالخلايا الكبدية ركود صفراوي مختلطة
ناقلة أمين الألانين ≥ ارتفاع مضاعف طبيعي ≥ ارتفاع مضاعف
فوسفاتيز قلوي طبيعي ≥ ارتفاع مضاعف ≥ ارتفاع مضاعف
نسبة ناقلة أمين الألانين: فوسفاتيز قلوي مرتفع, ≥5 منخفض, ≤2 2-5
امثلة[17] اسيتامينوفين
ألوپيورينول
أميودارون
العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية النشطة للغاية
مضادات التهاب لاستيرويدية		 سترويد ابتنائي
كلورپرومازين
كلوبيدوغريل
إريثرومايسين
موانع الحمل الهرمونية		 اميتربتالين,
انالاپریل
كاربامازپين
سلفوناميد
فنيتوين

تنتج المواد الكيميائية مجموعة متنوعة من الإصابات الكبدية السريرية والمرضية . غالبًا ما تستخدم الواسمات البيوكيميائية (مثل ناقلة أمين الألانين والفوسفاتاز القلوي والبيليروبين) للإشارة إلى تلف الكبد. تُعرَّف إصابة الكبد بأنها ارتفاع إما (أ) مستوى ناقلة أمين الألانين أكثر من ثلاث مرات من الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ، (ب) مستوى الفوسفاتيز القلوي أكثر من ضعف ULN ، أو (ج) مستوى البيليروبين الكلي أكثر من ضعف الحد الأقصى المسموح به عند الارتباط مع زيادة ALT أو ALP..[17][18] يتسم تلف الكبد أيضًا إلى أنواع الخلايا الكبدية (ارتفاع ناقلة أمين الألانين الأولي في الغالب) وأنواع الركود الصفراوي (ارتفاع الفوسفاتيز القلوي الأولي). ومع ذلك ، لا يتم استبعاد بعضهما البعض وغالبًا ما تحدث أنواع مختلطة من الإصابات .


نناقش أدناه الأنماط النسيجية المرضية المحددة لإصابة الكبد من التلف الناجم عن المخدرات.

نخر منطقي

هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من نخر خلايا الكبد الناجم عن الأدوية حيث تكون الإصابة محصورة إلى حد كبير في منطقة معينة من فصيص الكبد . قد يظهر على شكل مستوى مرتفع جدًا من ناقلة أمين الألانين واضطراب شديد في وظائف الكبد مما يؤدي إلى فشل الكبد الحاد .

تشمل الأسباب:
پاراسيتامول, رابع كلوريد الكربون

التهاب الكبد

في هذا النمط ، يرتبط نخر الخلايا الكبدية بترشح الخلايا الالتهابية. يمكن أن يكون هناك ثلاثة أنواع من التهاب الكبد الناجم عن الأدوية. (أ) التهاب الكبد الفيروسي هو الأكثر شيوعًا ، حيث تتشابه السمات النسيجية مع التهاب الكبد الفيروسي الحاد. (ب) في التهاب الكبد البؤري أو غير النوعي ، قد تصاحب البؤر المتناثرة لنخر الخلية تسلل الخلايا اللمفاوية . (ج) التهاب الكبد المزمن يشبه إلى حد بعيد التهاب الكبد المناعي سريرياً ومصليًا ونسيجيًا.

الأسباب:
التهاب الكبد الفيروسي أ: هالوثان, أيزونيازيد, فنيتوين
التهاب الكبد البؤري ب: الأسپرين
التهاب الكبد المزمن ج: ميثيل‌دوپا, ديكلوفناك

ركود صفراوي

تؤدي إصابة الكبد إلى ضعف في تدفق الصفراء وتغلب الحالات على الحكة واليرقان. قد يُظهر علم الأنسجة التهاب (التهاب الكبد الصفراوي) أو قد يكون لطيفًا (بدون أي التهاب متني ). في حالات نادرة ، يمكن أن ينتج عنه سمات مشابهة لتليف الكبد الصفراوي الأولي بسبب التدمير التدريجي للقنوات الصفراوية الصغيرة ( متلازمة القناة الصفراوية المضمحلة).

الاسباب:
(a) خفيف: حبوب منع الحمل عن طريق الفم, سترويد ابتنائي, الأندروجين
(b) التهابي: ألوپيورينول, كو-أموكسيكلاڤ, كاربامازپين
(c) قنوي: كلورپرومازين, فلوكلوكساسلين

تنكس دهني

قد تظهر السمية الكبدية على شكل تراكم للدهون الثلاثية ، مما يؤدي إلى كبد دهني ذو قطيرات صغيرة (حويصلي) أو قطيرات كبيرة (حويصلات كبيرة). هناك نوع منفصل من التنكس الدهني يؤدي من خلاله تراكم الشحمي الفوسفوري إلى نمط مشابه للأمراض ذات العيوب الموروثة في استقلاب الشحم الفوسفوري (على سبيل المثال ، داء تاي ساكس )

الاسباب:
(a) حويصلي: أسپرين (متلازمة راي), كتوپروفن, تتراسيكلين (خاصة إذا انتهت صلاحيته)
(b) حويصلات كبيرة: أسيتامينوفين, مثوتركسات
(c)شحمية دهنية : أميودارون, التغذية الوريدية الكاملة

ورم حبيبي

عادة ما ترتبط الأورام الحبيبية الكبدية التي يسببها الدواء بالأورام الحبيبية في الأنسجة الأخرى ، وعادة ما يكون لدى المرضى سمات التهاب الأوعية الدموية الجهازية وفرط الحساسية. وقد تم تورط أكثر من 50 مخدرا.

الاسباب:
ألوپيورينول, فنيتوين, أيزونيازيد, كينين, پنسلين, كينيدين

تسرطن وعائي

ينتج هذا عن إصابة البطانة الوعائية.

الأسباب:
مرض الانسداد الوريدي : عوامل العلاج الكيميائي ، شاي البساتين
فرفرية كبدية : الستيرويدات الابتنائية
تجلط الأوردة الكبدية : موانع الحمل الفموية

ورم

تم وصف الأورام بالتعرض المطول لبعض الأدوية أو السموم. عادة ما يتم الإبلاغ عن سرطان الخلايا الكبدية والساركوما الوعائية والأورام الغدية في الكبد.

الاسباب :
كلوريد الڤاينيل, حبوب منع الحمل المركبة, سترويد ابتنائي, زرنيخ, ثوروتراست

التقييم السريري

 
خوارزمية للسمية الكبدية التي يسببها الادوية

لا يزال هذا يمثل تحديًا في الممارسة السريرية بسبب عدم وجود علامات موثوقة.[19] تؤدي العديد من الحالات الأخرى إلى صور سريرية ومرضية مماثلة. لتشخيص السمية الكبدية ، يجب إنشاء علاقة سببية بين استخدام السم أو الدواء وتلف الكبد اللاحق ، ولكن قد يكون صعبًا ، خاصة عند الاشتباه في حدوث تفاعل تحسسي خاص.[20] قد يؤدي الاستخدام المتزامن لعقاقير متعددة إلى زيادة التعقيد. كما هو الحال في سمية عقار الاسيتامينوفين ، من السهل اكتشاف السمية الكبدية الدوائية الراسخة والمعتمدة على الجرعة. تم اقتراح العديد من المقاييس السريرية مثل مقياس CIOMS / RUCAM ومعايير Maria و Victorino لإنشاء علاقة سببية بين المخدرات المخالفة وتلف الكبد. يتضمن مقياس CIOMS / RUCAM نظام تسجيل يصنف الشك إلى "محدد أو محتمل للغاية" (الدرجة> 8) ، "محتمل" (الدرجة 6-8) ، "ممكن" (الدرجة 3-5) ، "غير مرجح" (النتيجة 1-2) و "مستبعد" (النتيجة 0). في الممارسة السريرية ، يركز الأطباء بشكل أكبر على وجود أو عدم وجود تشابه بين المظهر الكيميائي الحيوي للمريض والملف البيوكيميائي المعروف للسمية المشتبه بها (على سبيل المثال ، الضرر الركودي في حمض كو-أموكسيكلاڤ)[19]

التشخيص والعلاج

في معظم الحالات ، تعود وظائف الكبد إلى طبيعتها إذا تم إيقاف الدواء المخالف مبكرًا. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحتاج المريض إلى علاج داعم. ومع ذلك ، في حالة سمية عقار الاسيتامينوفين ، يمكن أن تكون الإذية الأولية قاتلة. قد يتطلب الفشل الكبدي المفاجئ الناجم عن السمية الكبدية التي يسببها الدواء زرع كبد. في الماضي ، تم استخدام الجلوكوكورتيكويد(قشراني سكري) في علامات الحساسية وحمض أورسوديوكسيكوليك في حالات الركود الصفراوي ، ولكن لا يوجد دليل جيد يدعم فعاليتها.

يعتبر ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم أكثر من مرتين لأقصى حد عادي مع ارتفاع الناقل للامين المرتبط به علامة مقلقة. يشير هذا إلى سمية كبدية شديدة ومن المرجح أن يؤدي إلى وفيات بنسبة 10٪ إلى 15٪ من المرضى ، خاصةً إذا لم يتم إيقاف الدواء المخالف ( قانون Hy.[21][22] [23]هذا لأنه يتطلب تلفًا كبيرًا في الكبد لإعاقة إفراز البيليروبين ، وبالتالي فإن الضعف الطفيف (في غياب انسداد القنوات الصفراوية أو متلازمة جيلبرت ) لن يؤدي إلى اليرقان. تنبئ النتائج السيئة الأخرى بالشيخوخة ، والجنس الأنثوي ، وارتفاع ناقلة امين الاسبارتات.[24][25]

إنسحاب الأدوية

تم سحب الأدوية العلاجية التالية من السوق في المقام الأول بسبب تسمم الكبد: تروگليتازون ، برومفيناك ، تروفافلوكساسين ، إيبروتيدين ، نيميسوليد ، نيفازودون ، زيميجالتران و بيمولين .[19][26][27]

أدوية محددة أو سامة

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

أسيتامينوفين (پاراسيتامول)

المقالة الرئيسية: سمية الأسيتامينوفين
 
الجرعات الزائدة من الأسيتامينوفين (بنية ثلاثية الأبعاد) من أكثر الأسباب الشائعة للإصابة بتسمم الكبد نتيجة تناول الأدوية

عادة ما يتم تحمل الأسيتامينوفين (في الولايات المتحدة واليابان) ، والباراسيتامول (INN) ، المعروف أيضًا باسم العلامة التجارية تايلينول وبانادول ، جيدًا في الجرعات الموصوفة ، ولكن الجرعة الزائدة هي السبب الأكثر شيوعًا لأمراض الكبد الناجمة عن الأدوية والفشل الكبدي الحاد في جميع أنحاء العالم.[10] لا يرجع الضرر الذي يصيب الكبد إلى الدواء نفسه ولكن بسبب المستقلب السام (N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)) الذي تنتجه إنزيمات السيتوكروم P-450 في الكبد..[28] في الظروف العادية ، يتم إزالة السموم من هذا المستقلب عن طريق الاقتران مع الگلوتاتيون في تفاعل المرحلة الثانية. في حالة الجرعات الزائدة ، يتم إنتاج كمية كبيرة من NAPQI ، مما يربك عملية إزالة السموم ويؤدي إلى تلف خلايا الكبد. يلعب أكسيد النيتريك أيضًا دورًا في إحداث السمية[29] يتأثر خطر إصابة الكبد بعدة عوامل بما في ذلك الجرعة المتناولة ، تناول الكحول أو غيره من العقاقير المتزامنة ، الفاصل الزمني بين الابتلاع والترياق ، إلخ. الجرعة السامة للكبد متغيرة تمامًا من شخص لآخر ، وغالبًا ما يُعتقد أنها أقل في مدمني الكحول المزمنين.[بحاجة لمصدر] يتأثر خطر إصابة الكبد بعدة عوامل بما في ذلك الجرعة المتناولة ، تناول الكحول أو غيره من العقاقير المتزامنة ، الفاصل الزمني بين الابتلاع والترياق ، إلخ. الجرعة السامة للكبد متغيرة تمامًا من شخص لآخر ، وغالبًا ما يُعتقد أنها أقل في مدمني الكحول المزمنين. يعد قياس مستوى الدم أمرًا مهمًا في تقييم الإنذار ، حيث تتنبأ المستويات الأعلى بتوقعات أسوأ. يمكن أن يحد تناول الأستيل سيستايين ، وهو أحد مكونات االگلوتاتيون ، من شدة تلف الكبد عن طريق التقاط NAPQI السام. أولئك الذين يصابون بفشل كبدي حاد لا يزال بإمكانهم التعافي تلقائيًا ، ولكن قد يحتاجون إلى زرع في حالة وجود علامات تنبؤية سيئة مثل اعتلال الدماغ أو تخثر الدم (انظر معايير King's College).

الأدوية الغير سترويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)

على الرغم من أن المسكنات الفردية نادرًا ما تسبب تلف الكبد بسبب استخدامها على نطاق واسع ، فقد ظهرت مضادات الالتهاب غير السترويدية كمجموعة رئيسية من الأدوية التي تظهر سمية كبدية. تم توثيق كل من التفاعلات المعتمدة على الجرعة والتفاعلات الخاصة .[30] يرتبط الأسبرين والفينيل بوتازون بالسمية الكبدية الذاتية ؛ ارتبط تفاعل خاص مع إيبوبروفين ، سولينداك ، فينيل بوتازون ، بيروكسيكام ، ديكلوفيناك وإندوميتاسين. .

الگلوكوكورتيكويدات

سميت القشرانيات السكرية بهذا الاسم بسبب تأثيرها على آلية الكربوهيدرات. أنها تعزز تخزين الجليكوجين في الكبد. تضخم الكبد هو أحد الآثار الجانبية النادرة لاستخدام الستيرويد على المدى الطويل عند الأطفال .[31] التأثير الكلاسيكي للاستخدام المطول في كل من البالغين والأطفال هو التنكس الدهني .[32]

الإيزونيازيد

الإيزونيازيد Isoniazide من أكثر العقاقير الشائعة لعلاج مرض السل؛ يرتبط بارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد في ما يصل إلى 20 ٪ من المرضى وتسمم الكبد الحاد في 1-2 ٪ من المرضى.[33]

المنتجات الطبيعية

تشمل الأمثلة العديد من فطر الأمانيت (خاصة الملائكة المدمرة ) والأفلاتوكسينات .[بحاجة لمصدر]

السموم الصناعية

مثل الأرسنيك، رباعي كلوريد الكربون، والفينيل كلوريد.

الأدوية البديلة والأعشاب الطبية

ومن الأمثلة على ذلك: آقية الفاكهة ، باجياوليان ، الكافور ، كوبالترا ، سيكازين ???, , الكافا ,[34] قلويدات بيروليزيدين

, اوراق كستناء الحصان , حشيشة الهر , السنفيتون .[35]

  • العلاجات العشبية الصينية:
جين بو هوان ، ما هوانغ ، شو وو بيان

انظر أيضا

المصادر

  1. ^ Friedman, Scott E.; Grendell, James H.; McQuaid, Kenneth R. (2003). Current diagnosis & treatment in gastroenterology. New York: Lang Medical Books/McGraw-Hill. pp. 664–679. ISBN 0-8385-1551-7.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  2. ^ McNally, Peter F. (2006). GI/Liver Secrets: with STUDENT CONSULT Access. Saint Louis: C.V. Mosby. ISBN 1-56053-618-7.
  3. ^ Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV; et al. (2002). "Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States". Ann. Intern. Med. 137 (12): 947–54. PMID 12484709. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  4. ^ Donald Blumenthal; Laurence Brunton; Keith Parker; Lazo, John S.; Iain Buxton (2006). Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics Digital Edition. McGraw-Hill Professional. ISBN 0-07-146804-8.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  5. ^ Skett, Paul; Gibson, G. Gordon (2001). Introduction to drug metabolism. Cheltenham, UK: Nelson Thornes Publishers. ISBN 0-7487-6011-3.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  6. ^ أ ب ت Lynch T, Price A (2007). "The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects". American Family Physician. 76 (3): 391–6. PMID 17708140.
  7. ^ Jessica R. Oesterheld; Kelly L. Cozza; Armstrong, Scott (2003). Concise Guide to Drug Interaction Principles for Medical Practice: Cytochrome P450s, Ugts, P-Glycoproteins. Washington, DC: American Psychiatric Association. pp. 167–396. ISBN 1-58562-111-0.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  8. ^ "P450 Table". Retrieved 2007-09-29.
  9. ^ Michalets EL (1998). "Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions". Pharmacotherapy. 18 (1): 84–112. PMID 9469685.
  10. ^ أ ب Keeffe, Emmet B; Friedman, Lawrence M. (2004). Handbook of liver diseases. Edinburgh: Churchill Livingstone. pp. 104–123. ISBN 0-443-06633-7. {{cite book}}: |access-date= requires |url= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ Jaeschke H, Gores GJ, Cederbaum AI, Hinson JA, Pessayre D, Lemasters JJ (2002). "Mechanisms of hepatotoxicity". Toxicol. Sci. 65 (2): 166–76. doi:10.1093/toxsci/65.2.166. PMID 11812920.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  12. ^ قالب:استشهاد بدورية محكمة
  13. ^ Davies, D. (1985). Textbook of adverse drug reactions. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. pp. 18–45. ISBN 0-19-261479-7. OCLC 12558288.
  14. ^ Pirmohamed M, Breckenridge AM, Kitteringham NR, Park BK (1998). "Adverse drug reactions". BMJ. 316 (7140): 1295–8. PMC 1113033. PMID 9554902.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Zimmerman HJ (1978). "Drug-induced liver disease". Drugs. 16 (1): 25–45. doi:10.2165/00003495-197816010-00002. PMID 352664.
  16. ^ http://www.drugs.com/pro/ketoconazole-tablets.html. {{cite web}}: Missing or empty |title= (help)
  17. ^ أ ب Mumoli N, Cei M, Cosimi A (2006). "Drug-related hepatotoxicity". N. Engl. J. Med. 354 (20): 2191–3, author reply 2191–3. doi:10.1056/NEJMc060733. PMID 16710915.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Bénichou C (1990). "Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting". J. Hepatol. 11 (2): 272–6. doi:10.1016/0168-8278(90)90124-A. PMID 2254635.
  19. ^ أ ب ت Andrade RJ, Robles M, Fernández-Castañer A, López-Ortega S, López-Vega MC, Lucena MI (2007). "Assessment of drug-induced hepatotoxicity in clinical practice: a challenge for gastroenterologists". World J. Gastroenterol. 13 (3): 329–40. PMID 17230599.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  20. ^ Arundel C, Lewis JH (2007). "Drug-induced liver disease in 2006". Curr. Opin. Gastroenterol. 23 (3): 244–54. doi:10.1097/MOG.0b013e3280b17dfb. PMID 17414839.
  21. ^ Reuben A (2004). "Hy's law". Hepatology. 39 (2): 574–8. doi:10.1002/hep.20081. PMID 14768020.
  22. ^ Arora N, Goldhaber SZ (2006). "Anticoagulants and transaminase elevation". Circulation. 113 (15): e698–702. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.603100. PMID 16618822.
  23. ^ قالب:استشهاد بدورية محكمة
  24. ^ Andrade RJ, Lucena MI, Kaplowitz N; et al. (2006). "Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: Long-term follow-up in a hepatotoxicity registry". Hepatology. 44 (6): 1581–8. doi:10.1002/hep.21424. PMID 17133470. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  25. ^ Björnsson E, Olsson R (2005). "Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease". Hepatology. 42 (2): 481–9. doi:10.1002/hep.20800. PMID 16025496.
  26. ^ Shah RR (1999). "Drug-induced hepatotoxicity: pharmacokinetic perspectives and strategies for risk reduction". Adverse drug reactions and toxicological reviews. 18 (4): 181–233. PMID 10687025.
  27. ^ Drug-Induced Hepatotoxicity http://emedicine.medscape.com/article/169814-overview
  28. ^ Wallace JL (2004). "Acetaminophen hepatotoxicity: NO to the rescue". Br. J. Pharmacol. 143 (1): 1–2. doi:10.1038/sj.bjp.0705781. PMC 1575258. PMID 15345657.
  29. ^ James LP, Mayeux PR, Hinson JA (2003). "Acetaminophen-induced hepatotoxicity". Drug Metab. Dispos. 31 (12): 1499–506. doi:10.1124/dmd.31.12.1499. PMID 14625346.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  30. ^ Manov I, Motanis H, Frumin I, Iancu TC (2006). "Hepatotoxicity of anti-inflammatory and analgesic drugs: ultrastructural aspects". Acta Pharmacol. Sin. 27 (3): 259–72. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00278.x. PMID 16490160.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  31. ^ Iancu TC, Shiloh H, Dembo L (1986). "Hepatomegaly following short-term high-dose steroid therapy". J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 5 (1): 41–6. doi:10.1097/00005176-198601000-00008. PMID 3944744.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  32. ^ Alpers DH, Sabesin SM (1982). Diseases of the liver. Philadelphia: JB Lippincott. pp. 813–45. {{cite book}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  33. ^ Sarich TC, Adams SP, Petricca G, Wright JM (1999). "Inhibition of isoniazid-induced hepatotoxicity in rabbits by pretreatment with an amidase inhibitor". J. Pharmacol. Exp. Ther. 289 (2): 695–702. PMID 10215642.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  34. ^ Zhou P., Gross S., Liu J.-H., Yu B.-Y., Feng L.-L., Nolta J., Sharma V., Piwnica-Worms D., Qiu S.X 'Flavokawain B, the hepatotoxic constituent from kava root, induces GSH-sensitive oxidative stress through modulation of IKK/NF-κB and MAPK signaling pathways . FASEB Journal 2010 24:12 (4722-4732)
  35. ^ Pak E, Esrason KT, Wu VH (2004). "Hepatotoxicity of herbal remedies: an emerging dilemma". Progress in transplantation (Aliso Viejo, Calif.). 14 (2): 91–6. PMID 15264453.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=تسمم_الكبد&oldid=2218597"