ڤيلداگلپتن

ڤيلداگلپتن
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	Galvus
أسماء أخرى	LAF237
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
License data	EU EMA: by INN;
فئة السلامة; أثناء الحمل	لا يُوصى به;
مسارات; الدواء	فموي
رمز ATC	A10BH02 (WHO) ; A10BD08 (with metformin);
الحالة القانونية
الحالة القانونية	UK: POM (Prescription only) ;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	85%
ارتباط الپروتين	9.3%
الأيض	Mainly hydrolysis to inactive metabolite; CYP450 not appreciably involved
Elimination half-life	2 إلى 3 ساعة
الإخراج	بولي
المعرفات
	IUPAC name (S)-1-[N-(3-Hydroxy-1-adamantyl)glycyl]pyrrolidine-2-carbonitrile;
رقم CAS	274901-16-5 ;
PubChem CID	6918537;
IUPHAR/BPS	6310;
DrugBank	DB04876 ;
ChemSpider	5293734 ;
UNII	I6B4B2U96P;
KEGG	D07080 ;
ChEMBL	CHEMBL142703 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID80881091 ;
ECHA InfoCard	100.158.712
Chemical and physical data
التركيب	C17H25N3O2
الكتلة المولية	303.399 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
Solubility in water	Freely Soluble in water mg/mL (20 °C)
	SMILES N#C[C@H]4N(C(=O)CNC13CC2CC(C1)CC(O)(C2)C3)CCC4;
	InChI InChI=1S/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m0/s1 ; Key:SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

ڤـيلداگلـِپـتـِن Vildagliptin (وكان يُعرَّف سابقاً بالرمز LAF237، والأسماء التجارية زومليس Zomelis، گالڤوس Galvus) هو عامل فموي مضاد لارتفاع سكر الدم (عقار مضاد للسكري) من صف الأدوية الجديدة مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). ويثبط ڤيلداگلپتن إخماد GLP-1^[2]^[3] و GIP^[3] by DPP-4، مما يسمح لكل من GLP-1 و GIP أن يمكنا من إفراز الإنسولين في الخلايا البائية ويكبتا إطلاق الگلوكاگون من الخلايا الألفية في جزيرات لانگرهانز في الپنكرياس.

وقد أظهر ڤيلداگلپتن القدرة على خفض ارتفاع سكر الدم في مرضى النمط الثاني من داء السكري.^[2]

ومنذ ذلك الحين فقد سحبت نوڤارتيس نيتها تقديم ڤيلداگلپتن إلى ادارة الغذاء والدواء الأمريكية، في يوليو 2008.^[4] وقد طلبت ادارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات سريرية اضافية قبل أن تقر ڤيلداگلپتن، وضمن البيانات المطلوبة دليل اضافي أن العقد الجلدية وعطب الكلى الذي شوهد في الدراسات المبكرة على الحيوانات، لم تحدث في الاختبارات على البشر.

وبينما الدواء مازال غير مصرح به في الولايات المتحدة، فإنه قد حصل على الموافقة في فبراير 2008 من وكالة الأدوية الاوروبية للاستخدام داخل الاتحاد الاوروبي^[5] كما أُدرج على قائمة PBS الأسترالية مع قيود معينة.^[6]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

جمعه مع متفورمن

كما أقرت وكالة الأدوية الاوروبية علاجاً فموياً جديداً أنتجته نوڤارتيس، بإسم يوكرياس Eucreas، وهو جمع لعقاري ڤيلداگلپتن ومتفورمن.^[7]

خطر السرطان لمثبطات DPP-4

إنزيم DPP-4 معروف بضلوعه في كبت أورام خبيثة معينة، خصوصاً في الحد من غزو تلك الأورام للأنسجة. لذا فتثبيط إنزيمات DPP-4 قد يسمح لبعض أنواع السرطان بالتطور.^[8]^[9] وقد خلـُصت دراسة حول تثبيط DPP-4 في سرطان الرئة للخلايا غير الصغيرة (NSCLC) خلـُصت إلى أن "وظائف DPP4 ككابت للأورام، ومخفض لها قد يساهم في فقدان التحكم في نمو خلايا NSCLC.^[10]

خطر السرطان الناتج عن خفض DPP-4 الذي يكبت السرطان هو خطر يشمل كل مثبطات DPP-4 الموجودة في السوق بالاضافة لڤيلداگلپتن، مثل سيتاگلپتن (جانوڤيا) وساكساگلپتن.

الكيمياء التخليقية

المصدر: 1-[[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor with Antihyperglycemic Properties^[11]

انظر أيضاً

الهامش

^ WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (أغسطس 27, 2008). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Archived from the original on مايو 6, 2008. Retrieved سبتمبر 5, 2008.
^ ^أ ^ب Ahrén, B; Landin-Olsson, M; Jansson, PA; Svensson, M; Holmes, D; Schweizer, A (2004). "Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–84. doi:10.1210/jc.2003-031907. PMID 15126524.
^ ^أ ^ب Mentlein, R; Gallwitz, B; Schmidt, WE (1993). "Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine وهو مسئول عن تحللهم في المصل البشري". European journal of biochemistry / FEBS. 214 (3): 829–35. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x. PMID 8100523.
^ Focus on Health: Drug makers say FDA slows U.S. pipeline --- Emphasis on safety, side effects grows; swing of pendulum? By Avery Johnson and Ron Winslow 2180 words 2 July 2008 The Wall Street Journal Europe
^ EU approves Novartis diabetes drug Galvus.Reuters, February 01, 2008
^ NPS - better medicines, better health (August 2010). "Vildagliptin for type 2 diabetes". Retrieved 27 August 2010.
^ EU approves Novartis's Eucreas diabetes drug. Reuters, February 25, 2008.
^ Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)
^ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Wesley, U (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. doi:10.1002/ijc.20091. PMID 15027119. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
^ Villhauer, Edwin B.; Brinkman, John A.; Naderi, Goli B.; Burkey, Bryan F.; Dunning, Beth E.; Prasad, Kapa; Mangold, Bonnie L.; Russell, Mary E.; Hughes, Thomas E. (2003). "1-(3-hydroxy-1-adamantyl)aminoacetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidine: a potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (13): 2774–89. doi:10.1021/jm030091l. PMID 12801240.

وصلات خارجية

قالب:UTGlucagon – Vildagliptin
قالب:UTGlucagon – About DPP-4
The race to get DPP-4 inhibitors to market – Forbes.com
Merck's March Madness – Forbes.com

الكلمات الدالة:

الولايات المتحدة

[1] WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (أغسطس 27, 2008). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Archived from the original on مايو 6, 2008. Retrieved سبتمبر 5, 2008.

[ahren-2] أ ^ب Ahrén, B; Landin-Olsson, M; Jansson, PA; Svensson, M; Holmes, D; Schweizer, A (2004). "Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–84. doi:10.1210/jc.2003-031907. PMID 15126524.

[mentlein-3] أ ^ب Mentlein, R; Gallwitz, B; Schmidt, WE (1993). "Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine وهو مسئول عن تحللهم في المصل البشري". European journal of biochemistry / FEBS. 214 (3): 829–35. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x. PMID 8100523.

[4] Focus on Health: Drug makers say FDA slows U.S. pipeline --- Emphasis on safety, side effects grows; swing of pendulum? By Avery Johnson and Ron Winslow 2180 words 2 July 2008 The Wall Street Journal Europe

[reuters_galvus-5] EU approves Novartis diabetes drug Galvus.Reuters, February 01, 2008

[medupdate01-6] NPS - better medicines, better health (August 2010). "Vildagliptin for type 2 diabetes". Retrieved 27 August 2010.

[reuters_eucreas-7] EU approves Novartis's Eucreas diabetes drug. Reuters, February 25, 2008.

[pmid15375776-8] Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)

[pmid15735018-9] Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Wesley_1-10] Wesley, U (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. doi:10.1002/ijc.20091. PMID 15027119. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[1-[[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine:_A_Potent,_Selective,_and_Orally_Bioavailable_Dipeptidyl_Peptidase_IV_Inhibitor_with_Antihyperglycemic_Properties-11] Villhauer, Edwin B.; Brinkman, John A.; Naderi, Goli B.; Burkey, Bryan F.; Dunning, Beth E.; Prasad, Kapa; Mangold, Bonnie L.; Russell, Mary E.; Hughes, Thomas E. (2003). "1-(3-hydroxy-1-adamantyl)aminoacetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidine: a potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (13): 2774–89. doi:10.1021/jm030091l. PMID 12801240.

[2]

[3]

[1]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]