المعرفة

سـِتوكسي‌ماب

(تم التحويل من سيتوكسيماب)

سـِتوكسي‌ماب Cetuximab، هو مثبط مستقبلات عامل نمو البشرة يستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي. الستوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة كميري يؤخذ بالحقن الوريدي ويباع تحت الاسم التجاري إربيتوكس Erbitux في الولايات المتحدة وكندا من شركة بريستول-مايرز سكويب وخارج الولايات المتحدة وكندا من قبل شركة مرك. في اليابان، تتشارك مرك، بريستول-مايرز سكويب وإلي ليلي توزيعه.

سـِتوكسي‌ماب
Cetuximab.png
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
النوعجسم مضاد كامل
المصدرChimeric (mouse/human)
الهدفمستقبل عامل نمو البشرة
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةإربيتوكس Erbitux
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • AU: D
مسارات
الدواء		عن طريق الوريد
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
Elimination half-life114 ساعة
المعرفات
رقم CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Chemical and physical data
التركيبC6484H10042N1732O2023S36
الكتلة المولية145781.6 g/mol
 ☒NYesY (what is this?)  (verify)

في يوليو 2009، اعتمدت وزارة الغداء والدواء الستوكسيماب (إربيتوكس) لعلاج سرطان القولون من نوع KRAS من النوع البري، حيث أنه له تأثير محدود أو معدوم على أورام القولون والمستقيم التي تحوي طفرة KRAS (ينطبق هذا أيضاً على الپانيتوموماب panitumumab).[1] كان هذا أول اختبار وراثي لعلاج موجه للسرطان.[2] في يوليو 2012 وافقت ادارة الغذاء والدواء على اختبار تشخيصي مصحاب وقتي لـPCR companion diagnostic لـKRAS, واختبار therascreen KRAS.[3]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يمكن استخدام فحص الكيمياء الهيستولوجية المناعية التشخيصي للتحقق من تعبير مستقبلات عامل نمو البشرة في عينة الورم. حوالي 75% من المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي لديهم ورم بتعبير مستقبلات عامل نمو البشرة ومن ثم فهم مؤهلون للعلاج بالستوكسيماب أو الپانيتوموماب panitumumab، تبعاً لدليل ادارة الغذاء والدواء. لسوء الحظ، هناك دليل على أن الاختبار الكيميائي الهيستولجي المناعي لمستقبلات عامل نمو البشرة ليس من المتوقع أن يستجيب للستوكسيماب أو الپانيتوموماب، لذلك أطلق عليه "المؤشر المضلل" لكن مع ذلك أدى هذا إلى رفض شركات التأمين وحتى الأنظمة الصحية الدفع للعلاج بالجسم المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة للمرضى الذين يتمتعون باختبار كيميائي هيستولوجي مناعي إيجابي لمستقبلات عامل نمو البشرة.[2]


سرطان الرأس والعنق

في مارس 2006 اعتمدت منظمة الغذاء والدواء الستوكسيماب ليستخدم مع العلاج الإشعاعي لعلاج سرطان الخلية الحرشفية squamous cell carcinoma في الرأس والعنق (سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق SCCHN أو كعلاج منفرد للمرضى الذين سبق علاجهم بالپلاتنيوم.[4]

الآثار الجانبية

من أكثر الآثار الجانبية خطورة للستوكسيماب تسببه في حدوث الطفح الشبيه بحب الشباب. نادراً ما يؤدي هذا الطفح إلى تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج.[5]

ومن الآثار الجانبية الخطرة الأخرى: الحمى، النافض، تيبس الأعضاء rigors، الشرى urticaria، الحكة itchiness، الطفح الجلدي، ارتفاع ضغط الدم، الغثيان، القيء، الصداع، ضيق التنفس، الأزيزي، الوذمة الوعائية angioedema، الدوخة dizziness، صدمة الحساسية anaphylaxis، وتوقف القلب. ومن ثم، فإن العلاج المسبق بالديفينهيدرامين diphenhydramine (30 إلى 60 دقيقة قبل تلقي الستوكسيماب يعتبر مثالياً للرعاية. ومن الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الحساسية للضوء، نقص المغنسيوم hypomagnesemia بسبب فقد المغنسيوم، ومن الآثار الأقل شيوعاً التسمم الرئوي والقلبي. [6]

آلية عمل الدواء

الستوكسيماب هو جسم مضاد وحيد الخليلة (مؤنسن/حيواني) كيميري الذي يرتبط وبمستقبلات عامل نمو البشرة ويثبطها.[7]

اختبار مستقبل عامل نمو البشرة

يقوم الجين KRAS بتشفير پروتين G الصغير على مسار مستقبل عامل نمو البشرة. يعمل الستوكسيماب ومستقبلات عامل نمو البشرة الأخرى فقط على الأورام التي لا تحتوي على طفرة KRAS.[8][9][9]

تحليل طفرة KRAS متوافر تجارياً في عدد من المعامل.

في يوليو 2009، قامت ادارة الغذاء والدواء بتحديث ملصقي دوائي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة (الپانيتوموماب panitumumab (الڤكتيبيكس Vectibix) والستوكسيماب (الإربيتوكس)) التي تشير إلى أنه دواء لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي أو تشمل معلومات عن طفرات KRAS.[1]

أشارت الدراسات إلى أن التحقق من طفرات جين KRAS تساعد الأطباء في التعرف على المرضى الذين لا يرجح استجابتهم للعلاج بمثبطات مستقبلات عامل نمو البشرة، وتشمل الستوكسيماب والپانيتوموماب. وفقاً لذلك، فإن الاختبار الوراثي للتأكد من غياب طفرات KRAS (ومن ثم وجود جين KRAS البري)، تعد الآن قاعدة سريرية قبل بدء العلاج بمستقبلات عامل نمو البشرة. مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي المصابين بأورام KRAS البري أظهروا معدل استجابة أكثر من 60% وانخفض لديهم معدل تقدم المرض بأكثر من 40% عند علاجهم بالإربيتكوس كعلاج من الخط الأول.قالب:Mcn حوالي 60% من المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم لديهم جين KRAS البري.قالب:Mcn

التاريخ

عام 1988 نشر مايكل سلا، إستر هورويتز وآكرون ملاحظات على تثبين مستقبلات عامل نمو البشرة.[10] يدا للأبحاث، بتكليف من معهد وايزمان للعلوم في إسرائيل]]،[11] طعنت في براءة الاختراع المملوكة لأڤنتيس،[12] بتصريح من إمكلون، لاستخدام الأجسام المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة مع العلاج الكيميائي، لإبطاء نمو أورام معينة والتي حصل عليها رون-پولنك-رورير عام 1989.[13] حكمت المحكمة بأن يدا هي المالك الوحيد لبراءة الاختراع في الولايات المتحدة، بينما تتشارك يدا وسانوفي-أڤنتيس في ملكية براءة الاختراع في البلدان الأجنبية.[14][15][16]

المجتمع والثقافة

التصنيع

  • شركة إلاي لـِلي هي المسئولة عن تصنيع وتوريد إربيتوكس كمكون صيدلاني نشط بالجملة للاستخدام السريري والتجاري في الولايات المتحدة وكندا، وتشتري بريستول-مايرز سكويب هذا المكون الصيدلاني من إلاي لـِلي للاستخدام التجاري.
  • تقوم مرك بتصنيع الإربيتوكس لتوريده في أراضيها (خارج الولايات المتحدة وكندا) وكذلك في اليابان.[17]

التوزيع

  • يُسوق إربيتوكس في الولايات المتحدة وكندا بواسطة بريستول-مايرز سكويب. لإلاي لـِلي خيار المشاركة في ترويج الإربيتوكس في الولايات المتحدة وكندا. تحصل إلاي لـِلي على عائدات من بريستول-مايرز سكويب.
  • خارج الولايات المتحدة وكندا، يسوق الإربيتوكس تجارياً بواسطة مرك، وتحصل إلاي لـِلي على عائدات من مرك.
  • توجد اتفاقية منفصلة تمنح مرك وبريستول-مايرز بريستول وإلاي لـِلي الحقوق الحصرية في اليابان وتنتهي في 2032.[17]

المبيعات

يُعطى الستوكسيماب بالتسريب الوريدي وتبلغ تكلفة العلاج للمريض مدة ثلاثة أسابيع 30.000 دولار.[18]

في 2012 حققت مرك 887 مليون يورو (1.15 بليون دولار من مبيعات الإربيتوكس، بينما حققت بريستول-مايرز سكويب 702 مليون يورو من مبيعات الدواء.[19]

كان الإربيتوكس ثامن أدوية السرطان الأكثر مبيعاً في 2013، بمبيعات وصلت 1.87 بليون دولار.[20]

البدائل الحيوية

في 2013 وصلت مبيعات الإربيتوكس عالمياً إلى 1.9 بليون يورو مما جعله هدفاً مربحاً لمطوري البدائل الحيوية. بالإضافة إلى ذلك، فقد انتهت حماية براءة اختراع الإربيتوكس في أوروپا في يونيو 2014، وفي الولايات المتحدة واليابان انتهت في 2016.[21] إلا أنه ليس من المتوقع أن تُطرح البدائل الحيوية للإربيتوكس حتى 2018.[22]

في 2014 بدأت مختلف الشركات بتطوير البدائل الحيوية للستوكسيماب.[23][24]

الأبحاث

عام 2013، نُشرت تجربة سريرية حول فعالية الستوكسيماب لعلاج سرطان المعدة؛ أظهرت التجربة عدم وجود فائدة من الستوكسيماب على بقاء المريض على قيد الحياة.[25]

المصادر

  1. ^ أ ب "Class Labeling Changes to anti-EGFR monoclonal antibodies, cetuximab (Erbitux) and panitumumab (Vectibix): KRAS Mutations". U.S. Food and Drug Administration. 2010-01-11.
  2. ^ أ ب Messersmith WA, Ahnen DJ (October 2008). "Targeting EGFR in colorectal cancer". N. Engl. J. Med. 359 (17): 1834–36. doi:10.1056/NEJMe0806778. PMID 18946069.
  3. ^ "Therascreen KRAS RGQ PCR Kit – P110030". Device Approvals and Clearances. U.S. Food and Drug Administration. 2012-07-06.
  4. ^ "Cetuximab Beneficial in Head and Neck Cancer". Cancer.gov National Cancer Institute. Retrieved 2013-04-13.
  5. ^ Nguyen A, Hoang V, Laquer V, Kelly KM (December 2009). "Angiogenesis in cutaneous disease: part I". J. Am. Acad. Dermatol. 61 (6): 921–42, quiz 943–4. doi:10.1016/j.jaad.2009.05.052. PMID 19925924.
  6. ^ 8. Micromedex Healthcare Series [Internet database]. Greenwood Village, Colo: Thomson Healthcare. Updated periodically
  7. ^ Chung, Christine H.; Mirakhur, Beloo; Chan, Emily; Le, Quynh-Thu; Berlin, Jordan; Morse, Michael; Murphy, Barbara A.; Satinover, Shama M.; Hosen, Jacob; Mauro, David; Slebos, Robbert J.; Zhou, Qinwei; Gold, Diane; Hatley, Tina; Hicklin, Daniel J.; Platts-Mills, Thomas A.E. (13 March 2008). "Cetuximab-Induced Anaphylaxis and IgE Specific for Galactose-α-1,3-Galactose". The New England Journal of Medicine. 358 (11): 1109–17. doi:10.1056/NEJMoa074943. ISSN 0028-4793. PMC 2361129. PMID 18337601.
  8. ^ Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pintér T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P (April 2009). "Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer". N. Engl. J. Med. 360 (14): 1408–17. doi:10.1056/NEJMoa0805019. PMID 19339720. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  9. ^ أ ب Bokemeyer C, Van Cutsem E, Rougier P, Ciardiello F, Heeger S, Schlichting M, Celik I, Köhne CH (July 2012). "Addition of cetuximab to chemotherapy as first-line treatment for KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: pooled analysis of the CRYSTAL and OPUS randomised clinical trials". Eur. J. Cancer. 48 (10): 1466–75. doi:10.1016/j.ejca.2012.02.057. PMID 22446022.
  10. ^ Aboud-Pirak E, Hurwitz E, Pirak ME, Bellot F, Schlessinger J, Sela M (1988-12-21). "Efficacy of antibodies to epidermal growth factor receptor against KB carcinoma in vitro and in nude mice". J. Natl. Cancer Inst. 80 (20): 1605–11. doi:10.1093/jnci/80.20.1605. PMID 3193478.
  11. ^ "Yeda Research and Development Company Ltd". Technology Transfer Company of the Weizmann Institute of Science
  12. ^ Groombridge N, Gearing BP (February 2008). "Practical lessons from a "made for TV" patent litigation: The trial of Yeda Research & Development Co. Ltd. v. ImClone Systems Inc. and Aventis Pharmaceuticals Inc" (PDF). The Federal Lawyer: 51–55. Archived from the original (PDF) on 2009-09-03. {{cite journal}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  13. ^ {{{1}}} patent {{{2}}}
  14. ^ "Court ruling on Yeda vs Aventis/Imclone case" (PDF).
  15. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2015-11-20. Retrieved 2015-08-30. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)CS1 maint: archived copy as title (link)
  16. ^ "ImClone goes up against patent dispute". USA Today. 2006-09-14.
  17. ^ أ ب Eli Lilly and Company Form 10-K Annual Report 2013
  18. ^ Schrag D (July 2004). "The price tag on progress – chemotherapy for colorectal cancer". N. Engl. J. Med. 351 (4): 317–19. doi:10.1056/NEJMp048143. PMID 15269308.
  19. ^ Merck KGaA's Erbitux beats Avastin in bowel cancer trial, Reuters, Jun 1 2013
  20. ^ Top 10 best-selling cancer drugs of 2013; May 29, 2014
  21. ^ Bristol-Myers Squibb Company 2013 Form 10-K
  22. ^ Merck Serono Investor & Analyst Day 2014 – Belen Garijo’s presentation – Slide 41. 18 Sept 2014
  23. ^ Generics and Biosimilars Initiative (GaBI) – Biosimilars of cetuximab – 14/08/2014
  24. ^ Torrent Pharma, Reliance Life sign licensing agreement for biosimilars
  25. ^ Li K, Li J. "Current Molecular Targeted Therapy in Advanced Gastric Cancer: A Comprehensive Review of Therapeutic Mechanism, Clinical Trials, and Practical Application". Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:4105615. Review. PubMed

وصلات خارجية


تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=سـِتوكسي‌ماب&oldid=1946680"