العامل الثامن

Coagulation factor VIII
Identifiers
Aliases	factor VIII F8Bcoagulation factor VIIIF8coagulation factor VIII C2 domainantihemophilic factorcoagulation factor VIII A1 domaincoagulation factor VIIIprocoagulant componentProcoagulant componentAHFcoagulation factor VIIIc
External IDs	GeneCards: [1]
Orthologs
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n; a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	Wikidata
View/Edit Human

العامل الثامن Factor VIII (FVIII)، هو پروتين أساسي لتخثر الدم، ويُعرف أيضاً بالعامل المضاد لهيموفيليا الدم (AHF). في البشر، يُرمز العامل الثامن بواسطة الجين F8.^[1]^[2] يؤدي نقص هذا الجين إلى الإصابة بالناعور أ، اضطراب التخثر المتنحي المرتبط بالكروموسوم إكس.^[3] يُنتج العامل الثامن في الخلايا الجيبية والبطانية خارج الكبد في جميع أنحاء الجسم. يدور هذا الپروتين في مجرى الدم بشكل غير نشط، مرتبط بجزيء آخر يسمى عامل ڤون ويلبراند، حتى تحدث إصابة تلحق الضرر بالأوعية الدموية.^[4] استجابة للإصابة، ينشط عامل التخثر الثامن وينفصل عن عامل ڤون ويلبراند. يتفاعل الپروتين النشط (يُكتب أحياناً عامل التخثر 8أ) مع عامل تخثر آخر يسمى العامل التاسع. يطلق هذا التفاعل سلسلة من التفاعلات الكيميائية الإضافية التي تشكل جلطة دموية.^[4]

يشارك العامل الثامن في تخثر الدم؛ وهو عامل مرافق للعامل التاسع، الذي، في وجود Ca²⁺ والدهون الفسفورية، يشكل مركباً يحول العامل العاشر إلى 10أ، الشكل النشط للعامل 10. يُنتج جين العامل العاشر نسختين متراكبتين بديلتين. النسخة 1 والتي ترمز أحد الپروتينات السكرية الضخمة، isoform a، والذي يدور في الپلازما ويرتبط بعامل ڤون ويلبراند في مركب غير تساهمي. يخضع هذا الپروتين لأحداث انقسام متعددة. تقوم النسخة الثانية بترميز پروتين صغير افتراضي، isoform b، والذي يتألف بشكل رئيسي من نطاق ارتباط الدهن الفسفوري للعامل 8 سي. يعتبر نطاق الارتباط هذا أساسياً للنشاط التخثري.^[5]

الأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة من العامل الثامن يزيد لديهم خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق والانصمام الرئوي.^[6] النحاس عامل مرافق مطلوب للعامل الثامن ويعرف نقص النحاس بزيادة نشاط العامل الثامن.^[7]

هناك تركيبة دوائية على قائمة الأدوية الأساسية حسب منظمة الصحة العالمية، للأدوية الأكثر أهمية والتي ينبغي تواجدها داخل المنظومة الصحية العالمية.^[8]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الجينات

لدى البشر، يقع الجين إف 8 على الكروموسوم إكس عند الموضع q28.

تم التعرف على العامل الثامن لأول مرة عام 1984 بواسطة علماء في جنين‌تك.^[9] يقع جين العامل الثمان على الكروموسوم إكس (Xq28). يقدم الجين للعامل الثامن بنية أساسية مثيرة للاهتمام، حيث أن الجين الآخر مضمن في إحدى إنترونات.^[10]

التركيب

يتكون پروتين العامل الثامن من ستة نطاقات: A1-A2-B-A3-C1-C2، وهو متماثل للعامل الخامس.

النطاق إيه متماثل للنطاقات إيه لسيرولوپلازمين الپروتين المرتبط بالنحاس.^[11] تنتمي النطاقات سي إلى عائلة نطاق ديسكويدين المرتبطة بالدهون الفسفورية، ويتوسط النطاق سي2 الارتباط الغشائي.^[12]

يتم تنشيط العامل 8 والعامل 8أ بإنقسام وإطلاق النطاق بي. في هذه المرحلة ينقسم الپروتين إلى سلسلة ثقيلة، تتألف من النطاقين A1-A2، وسلسلة خفيفة، تتألف من النطاقات A3-C1-C2. يتمتع كلاً نسختي المركبين الغير تساهميين بخصائص معتمدة على الكالسيوم. هذا المركب هو العامل المخثر 8أ.^[13]

الفسيولوجيا

العامل الثامن عبارة عن پروتين سكري خامل. يتم تخليقه وإفرازه في الدم من خلال بطانة الأوعية الدموية والكبيبية إنگليزية: glomerularcode: en is deprecated والأنبوبية إنگليزية: Tubularcode: en is deprecated وخلايا الكبد الجيبية إنگليزية: Sinusoidal cellscode: en is deprecated ^[14]، بالرغم من انه لا يزال هناك غموض كبير في تحديد مكان الإفراز الأساسي. خلال تواجد العامل الثامن في الدورة الدموية فانه يكون مرتبط بشكل أساسي بعامل فون ويلبراند لتشكيل مركب مستقر. وعند تنشيط العامل الثامن بواسطة الثرومبين (العامل الثاني-أ) إنگليزية: Thrombin or Factor IIacode: en is deprecated فإنه يفك ارتباطه من المركب ليرتبط بالعامل التاسع-أ إنگليزية: Factor IXacode: en is deprecated أثناء عملية التخثر حيث يعتبر عامل مساعد للعامل التاسع-أ للمساعدة في تنشيط العامل العاشر إنگليزية: Factor Xcode: en is deprecated والذي بدوره مع العامل المساعد العامل الخامس-أ إنگليزية: Factor Vacode: en is deprecated ينشِّط الثرومبين بشكل أكبر، يقوم بعدها الثرومبين بتفكيك الفايبرينوجين إنگليزية: Fibrinogencode: en is deprecated إلى فايبرين إنگليزية: Fibrincode: en is deprecated الذي يتبلمر بمساعدة العامل الثالث عشر إنگليزية: Factor XIIcode: en is deprecated للتحول إلى جلطة دموية.

عندما لا يكون العامل الثامن مرتبطا بعامل فون ويلبراند فانه لا يكون محمي من التكسير بواسطة بروتين-ج إنگليزية: Protein Ccode: en is deprecated والعامل التاسع-أ النشطة والإزالة بسرعة من مجرى الدم.

لا يتأثر العامل الثامن بأمراض الكبد بل انه عادة ما تكون مستوياته مرتفعة في هذه الحالات.^[15]

الاستخدام الطبي

العامل الثامن الذي يتم استخلاصه من دماء المتبرعين (Aafact) أو المستنسخ إنگليزية: Recombinantcode: en is deprecated يمكن أن يعطى لعلاج المصابين بالهيموفيليا لاستعادة عملية الإرقاء إنگليزية: Hemostasiscode: en is deprecated .

في السابق وقبل تحسن الأساليب التنقية كان نقل منتج من بلازما الدم إلى مريض من مرضى الهيموفيليا كثيرا ما يؤدي إلى انتقال أمراض مثل التهاب الكبد الفيروسي ب وج وفيروس نقص المناعة. في 1980 م قامت بعض شركات الأدوية مثل باير (Bayer) بإثارة الجدل من خلال الاستمرار في بيع عينات ملوثة من العامل الثامن بعد أن أصبحت المعالجة بالتسخين متاحة^[16]. في أوائل 1990 م بدأت شركات الأدوية لإنتاج العامل المستنسخ الذي تم صنعه والذي قام تقريبا بمنع كل أشكال انتقال الأمراض عند إعطاءه لعلاج المرضى.

قد يكون تشَكُّل أجسام مضادة ضد العامل الثامن مصدر قلق كبير للمرضى الذين يتلقون العلاج ضد النزيف ؛ وحدوثه يعتمد على وجود عوامل المختلفة بما في ذلك العامل الثامن المنتج نفسه.^[17]

فضية التلويث

التاريخ

انظر أيضاً

المصادر

^ Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC (1984). "Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor". Nature. 312 (5992): 342–7. Bibcode:1984Natur.312..342T. doi:10.1038/312342a0. PMID 6438528.
^ Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP (October 1985). "Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA". DNA. 4 (5): 333–49. doi:10.1089/dna.1985.4.333. PMID 3935400.
^ Antonarakis SE (July 1995). "Molecular genetics of coagulation factor VIII gene and hemophilia A". Thrombosis and Haemostasis. 74 (1): 322–8. PMID 8578479.
^ ^أ ^ب "NIH: F8 - coagulation factor VIII". National Institutes of Health.
^ "Entrez Gene: F8 coagulation factor VIII, procoagulant component (hemophilia A)".
^ Jenkins PV, Rawley O, Smith OP, O'Donnell JS (June 2012). "Elevated factor VIII levels and risk of venous thrombosis". British Journal of Haematology. 157 (6): 653–63. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09134.x. PMID 22530883.
^ Milne DB, Nielsen FH (March 1996). "Effects of a diet low in copper on copper-status indicators in postmenopausal women". The American Journal of Clinical Nutrition. 63 (3): 358–64. doi:10.1093/ajcn/63.3.358. PMID 8602593.
^ "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" (PDF). WHO. April 2015. Retrieved May 10, 2015.
^ Gitschier J, Wood WI, Goralka TM, Wion KL, Chen EY, Eaton DH, Vehar GA, Capon DJ, Lawn RM (November 1984). "Characterization of the human factor VIII gene". Nature. 312 (5992): 326–30. Bibcode:1984Natur.312..326G. doi:10.1038/312326a0. PMID 6438525.
^ Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (May 1990). "A transcribed gene in an intron of the human factor VIII gene". Genomics. 7 (1): 1–11. doi:10.1016/0888-7543(90)90512-S. PMID 2110545.
^ Villoutreix BO, Dahlbäck B (June 1998). "Structural investigation of the A domains of human blood coagulation factor V by molecular modeling". Protein Science. 7 (6): 1317–25. doi:10.1002/pro.5560070607. PMC 2144041. PMID 9655335.
^ Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, Bourenkov GP, Bartunik HD, Stubbs MT, Kane WH, Fuentes-Prior P (November 1999). "Crystal structures of the membrane-binding C2 domain of human coagulation factor V". Nature. 402 (6760): 434–9. Bibcode:1999Natur.402..434M. doi:10.1038/46594. PMID 10586886.
^ Thorelli E, Kaufman RJ, Dahlbäck B (June 1998). "The C-terminal region of the factor V B-domain is crucial for the anticoagulant activity of factor V". The Journal of Biological Chemistry. 273 (26): 16140–5. doi:10.1074/jbc.273.26.16140. PMID 9632668.
^ Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. {{cite book}}: Cite has empty unknown parameters: |lay-date=, |subscription=, |nopp=, |last-author-amp=, |name-list-format=, |lay-source=, |registration=, and |lay-summary= (help)
^ Hematologic Pathophysiology. {{cite book}}: Cite has empty unknown parameters: |lay-date=, |subscription=, |nopp=, |last-author-amp=, |name-list-format=, |lay-source=, |registration=, and |lay-summary= (help)
^ {{cite web}}: Empty citation (help)
^ {{cite web}}: Empty citation (help)

قراءات إضافية

Gitschier J (1991). "The molecular basis of hemophilia A". Annals of the New York Academy of Sciences. 614 (1 Process in Va): 89–96. Bibcode:1991NYASA.614...89G. doi:10.1111/j.1749-6632.1991.tb43694.x. PMID 1902642.
White GC, Shoemaker CB (January 1989). "Factor VIII gene and hemophilia A". Blood. 73 (1): 1–12. PMID 2491949.
Antonarakis SE, Kazazian HH, Tuddenham EG (1995). "Molecular etiology of factor VIII deficiency in hemophilia A". Human Mutation. 5 (1): 1–22. doi:10.1002/humu.1380050102. PMID 7728145.
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (December 1998). "The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function". Blood. 92 (11): 3983–96. doi:10.1182/blood.V92.11.3983. PMID 9834200.
Saenko EL, Ananyeva N, Kouiavskaia D, Schwinn H, Josic D, Shima M, Hauser CA, Pipe S (August 2002). "Molecular defects in coagulation Factor VIII and their impact on Factor VIII function" (PDF). Vox Sanguinis. 83 (2): 89–96. doi:10.1046/j.1423-0410.2002.00183.x. hdl:2027.42/74861. PMID 12201837.
Lollar P (August 2002). "Molecular characterization of the immune response to factor VIII". Vox Sanguinis. 83. 83 Suppl 1: 403–8. doi:10.1111/j.1423-0410.2002.tb05342.x. PMID 12617176.
Fay PJ (March 2004). "Activation of factor VIII and mechanisms of cofactor action". Blood Reviews. 18 (1): 1–15. doi:10.1016/S0268-960X(03)00025-0. PMID 14684146.
Lavigne-Lissalde G, Schved JF, Granier C, Villard S (October 2005). "Anti-factor VIII antibodies: a 2005 update". Thrombosis and Haemostasis. 94 (4): 760–9. doi:10.1160/TH05-02-0118. PMID 16270627.
Fang H, Wang L, Wang H (2007). "The protein structure and effect of factor VIII". Thrombosis Research. 119 (1): 1–13. doi:10.1016/j.thromres.2005.12.015. PMID 16487577.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

وصلات خارجية

GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Hemophilia A
The Coagulation Factor VIII Protein
MeSH Factor+VIII
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P00451 (Human Factor VIII) at the PDBe-KB.

الكلمات الدالة:

[pmid6438528-1] Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC (1984). "Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor". Nature. 312 (5992): 342–7. Bibcode:1984Natur.312..342T. doi:10.1038/312342a0. PMID 6438528.

[pmid3935400-2] Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP (October 1985). "Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA". DNA. 4 (5): 333–49. doi:10.1089/dna.1985.4.333. PMID 3935400.

[pmid8578479-3] Antonarakis SE (July 1995). "Molecular genetics of coagulation factor VIII gene and hemophilia A". Thrombosis and Haemostasis. 74 (1): 322–8. PMID 8578479.

[NIH:_F8_-_coagulation_factor_VIII-4] أ ^ب "NIH: F8 - coagulation factor VIII". National Institutes of Health.

[entrez-5] "Entrez Gene: F8 coagulation factor VIII, procoagulant component (hemophilia A)".

[Jenkins-6] Jenkins PV, Rawley O, Smith OP, O'Donnell JS (June 2012). "Elevated factor VIII levels and risk of venous thrombosis". British Journal of Haematology. 157 (6): 653–63. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09134.x. PMID 22530883.

[Milne-7] Milne DB, Nielsen FH (March 1996). "Effects of a diet low in copper on copper-status indicators in postmenopausal women". The American Journal of Clinical Nutrition. 63 (3): 358–64. doi:10.1093/ajcn/63.3.358. PMID 8602593.

[WHO2015E-8] "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" (PDF). WHO. April 2015. Retrieved May 10, 2015.

[9] Gitschier J, Wood WI, Goralka TM, Wion KL, Chen EY, Eaton DH, Vehar GA, Capon DJ, Lawn RM (November 1984). "Characterization of the human factor VIII gene". Nature. 312 (5992): 326–30. Bibcode:1984Natur.312..326G. doi:10.1038/312326a0. PMID 6438525.

[10] Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (May 1990). "A transcribed gene in an intron of the human factor VIII gene". Genomics. 7 (1): 1–11. doi:10.1016/0888-7543(90)90512-S. PMID 2110545.

[11] Villoutreix BO, Dahlbäck B (June 1998). "Structural investigation of the A domains of human blood coagulation factor V by molecular modeling". Protein Science. 7 (6): 1317–25. doi:10.1002/pro.5560070607. PMC 2144041. PMID 9655335.

[12] Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, Bourenkov GP, Bartunik HD, Stubbs MT, Kane WH, Fuentes-Prior P (November 1999). "Crystal structures of the membrane-binding C2 domain of human coagulation factor V". Nature. 402 (6760): 434–9. Bibcode:1999Natur.402..434M. doi:10.1038/46594. PMID 10586886.

[Thorelli1998-13] Thorelli E, Kaufman RJ, Dahlbäck B (June 1998). "The C-terminal region of the factor V B-domain is crucial for the anticoagulant activity of factor V". The Journal of Biological Chemistry. 273 (26): 16140–5. doi:10.1074/jbc.273.26.16140. PMID 9632668.

[14] Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. {{cite book}}: Cite has empty unknown parameters: |lay-date=, |subscription=, |nopp=, |last-author-amp=, |name-list-format=, |lay-source=, |registration=, and |lay-summary= (help)

[15] Hematologic Pathophysiology. {{cite book}}: Cite has empty unknown parameters: |lay-date=, |subscription=, |nopp=, |last-author-amp=, |name-list-format=, |lay-source=, |registration=, and |lay-summary= (help)

[url2_Paths_of_Bayer_Drug_in_80s:_Riskier_One_Steered_Overseas_-_New_York_Times-16] {{cite web}}: Empty citation (help)

[urlOverview_of_Factor_VIII_Inhibitors-17] {{cite web}}: Empty citation (help)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]