المعرفة

مراحل التجارب السريرية

(تم التحويل من مراحل الأبحاث السريرية)
المقالة الرئيسية: تجربة سريرية

مراحل التجارب السريرية phases of clinical research، هي الخطوات التي يقوم العلماء من خلالها بإجراء تجارب على التداخل الصحي في محاولة للحصول على أدلة كافية لعمليةعلاج طبي قد تكون مفيدة . في حالة الدراسة الصيدلانية ، تبدأ المراحل بـ تصميم الدواء و اكتشاف الدواء ثم تنتقل إلى اختبار الحيوان. إذا كان هذا ناجحًا ، فإنهم يبدأون المرحلة السريرية من التطور عن طريق اختبار السلامة في عدد قليل من الموضوعات البشرية والتوسع للاختبار في العديد من المشاركين في الدراسة لتحديد ما إذا كان العلاج فعالاً.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ملخص

ملخص مراحل التجارب السريرية
المرحلة الهدف الرئيسي الجرعة مراقبة الحالة أعداد المشاركين معدل النجاح[1] ملاحظات
ما قبل السريرية اختبار العقاقير في غير البشر لجمع معلومات الفعالية و السمية و التحركات الدوائية غير مقيدة الباحث العلمي غير قابلة للتطبيق (في المعمل و الدراسات الحيوانية فقط )
المرحلة 0 الحركة الدوائية؛ على وجه الخصوص ، التوافر البيولوجي عن طريق الفم ونصف عمر الدواء صغير جدا ً، تحت العلاج الباحث السريري 10 أشخاص عادة ما يتم تخطيها والانتقال إلى المرحلة الأولى
المرحلة الأولى اختبار العقاقير على المتطوعين الأصحاء للسلامة ؛ ينطوي على اختبار جرعات متعددة (جرعة متراوحة) غالبًا ما يكون تحت العلاج ، ولكن بجرعات تصاعدية الباحث السريري 20–100 المتطوعين الأصحاء (أو لأدوية السرطان ، مرضى السرطان) حوالي 70% يحدد ما إذا كان الدواء آمنًا للتحقق من الفعالية
المرحلة الثانية اختبار الدواء على المرضى لتقييم الفعالية والآثار الجانبية جرعة علاجية باحث سريري 100–300 المرضى الذين يعانون من أمراض محددة تقريباً 33% يحدد ما إذا كان الدواء يمكن أن يكون له أي فعالية ؛ عند هذه النقطة ، لا يفترض أن يكون للدواء أي تأثير علاجي على الإطلاق
المرحلة الثالثة اختبار الدواء على المرضى لتقييم الفعالية والتأثير والأمان جرعة دوائية باحث سريري وطبيب شخصي 300–3,000 المرضى الذين يعانون من أمراض محددة 25–30% يحدد التأثير العلاجي للدواء. عند هذه النقطة ، يفترض أن الدواء له بعض التأثير
المرحلة الرابعة مراقبة ما بعد التسويق - مشاهدة تناول العقاقير في الأماكن العامة جرعة دوائية الطبيب أي شخص يقون بطلب العلاج من طبيبه N/A مشاهدة آثار العقاقير على المدى الطويل


الدراسات ما قبل السريرية

قبل أن تبدأ شركات الأدوية في إجراء التجارب السريرية على دواء ما ، فإنها تُجري دراسات دراسات ما قبل السريرية مكثفة. تتضمن هذه التجارب "في المختبر" (أنبوب اختبار أو زراعة خلايا) وتجارب حيوانية باستخدام جرعات واسعة النطاق من دواء الدراسة للحصول على فعالية و سمية و معلومات حركية دوائية . تساعد مثل هذه الاختبارات شركات الأدوية على تحديد ما إذا كان المرشح الدوائي يتمتع بجدارة علمية لمزيد من التطوير باعتباره عقار استقصائي جديد.

المرحلة 0

المرحلة 0 هي تسمية حديثة للتجارب الاستكشافية الاختيارية التي أجريت وفقًا للولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (FDA)و دراسات إرشادات عام 2006 حول الاستكشاف عقار استقصائي جديد (IND).[2] تُعرف تجارب المرحلة 0 أيضًا بدراسات الجرعة الدقيقة البشرية وهي مصممة لتسريع تطوير الأدوية الواعدة أو عوامل المتجسدة من خلال الترسيخ المبكر جدًا مما إذا كان الدواء أو العامل يسلك في البشر كما هو متوقع من الدراسات قبل السريرية. السمات المميزة لتجارب المرحلة 0 تشمل إعطاء جرعات مفردة تحت العلاج من دواء الدراسة لعدد صغير من الأشخاص (من 10 إلى 15) لجمع بيانات أولية عن الحرائك الدوائية (ما يفعله الجسم بالنسبة للأدوية).[3]

لا تقدم دراسة المرحلة 0 أي بيانات عن السلامة أو الفعالية ، حيث أنها بالتعريف جرعة منخفضة للغاية لا تسبب أي تأثير علاجي. تجري شركات تطوير الأدوية دراسات المرحلة 0 لتصنيف المرشحين للأدوية من أجل تحديد أي من أفضل پارامترات الحركية الدوائية في البشر للمضي قدمًا في مزيد من التطوير. إنها تمكن من اتخاذ قرارات الاستمرار / عدم الاستمرار على أساس النماذج البشرية ذات الصلة بدلاً من الاعتماد على بيانات الحيوانات غير المتسقة في بعض الأحيان.

المرحلة 1

يشار إلى تجارب المرحلة الأولى سابقًا باسم "دراسات الرجل الأول" ولكن المجال انتقل عمومًا إلى عبارة لغة محايدة بين الجنسين بدلاً من "االرجل الأول" في التسعينيات;[4] هذه التجارب هي المرحلة الأولى من الاختبار في البشر.[5] وهي مصممة لاختبار السلامة ، والآثار الجانبية ، والجرعة الأفضل ، وطريقة صياغة الدواء.[6]

عادة ، سيتم تطويع مجموعة صغيرة من 20-100 متطوع سليم.[1][5] غالبًا ما يتم إجراء هذه التجارب في عيادة التجارب السريرية ، حيث يمكن ملاحظة الموضوع من قبل طاقم العمل بدوام كامل. غالبًا ما تُدير عيادات التجارب السريرية هذه منظمة الأبحاث التعاقدية (CROs) التي تجري هذه الدراسات نيابة عن الشركات الصيدلانية أو الباحثين الآخرين. عادةً ما تتم ملاحظة الشخص الذي يتلقى الدواء حتى مرور العديد من نصف العمر للدواء. تم تصميم هذه المرحلة لتقييم سلامة (اليقظة الدوائية) ، والتحمل ، الحرائك الدوائية ، و الديناميكا الدوائية للدواء. تتضمن تجارب المرحلة الأولى عادةً نطاق الجرعة ، وتسمى أيضًا دراسات تصعيد الجرعة ، بحيث يمكن العثور على أفضل جرعة وأكثرها أمانًا ولاكتشاف النقطة التي يكون فيها المركب سامًا للغاية.[7] عادة ما يكون نطاق الجرعات التي تم اختبارها جزءًا[كمية] من الجرعة التي تسببت في الضرر في اختبار الحيوانات. غالبًا ما تشمل تجارب المرحلة الأولى متطوعين أصحاء. ومع ذلك ، هناك بعض الظروف التي يتم فيها استخدام المرضى السريريين ، مثل المرضى الذين يعانون من سرطان نهائي أو فيروس نقص المناعة البشرية ومن المرجح أن يؤدي العلاج إلى إصابة الأفراد الأصحاء بالمرض. تُجرى هذه الدراسات عادةً في عيادات تخضع لسيطرة محكمة تسمى وحدات المعالجة المركزية (الوحدات الصيدلانية المركزية) ، حيث يتلقى المشاركون رعاية وإشراف طبيين على مدار الساعة. بالإضافة إلى الأفراد غير الصحيين المذكورين سابقًا ، "المرضى الذين حاولوا بالفعل وفشلوا في تحسين العلاجات المعيارية الحالية"[8]قد تشارك أيضًا في تجارب المرحلة الأولى. يُدفع للمتطوعين رسوم إزعاج متغيرة مقابل الوقت الذي يقضونه في مركز المتطوعين.

المرحلة 2

بمجرد تحديد جرعة أو مجموعة من الجرعات ، فإن الهدف التالي هو تقييم ما إذا كان الدواء له أي نشاط بيولوجي أو تأثير.[8] تُجرى تجارب المرحلة الثانية على مجموعات أكبر (100-300) ومصممة لتقييم مدى نجاح الدواء ، وكذلك لمواصلة تقييمات سلامة المرحلة الأولى في مجموعة أكبر من المتطوعين والمرضى. الاختبار الجيني شائع ، خاصة عندما يكون هناك دليل على اختلاف في معدل التمثيل الغذائي.[8] عندما تفشل عملية تطوير دواء جديد ، يحدث هذا عادة أثناء تجارب المرحلة الثانية عندما يتم اكتشاف أن الدواء لا يعمل كما هو مخطط له ، أو أن يكون له تأثيرات سامة.

تنقسم دراسات المرحلة الثانية أحيانًا إلى المرحلة IIA والمرحلة IIB. لا يوجد تعريف رسمي لهاتين الفئتين الفرعيتين ، ولكن بشكل عام:

  • دراسات المرحلة IIA عادة ما تكون دراسات تجريبية مصممة لإثبات الفعالية السريرية أو النشاط البيولوجي (دراسات "إثبات المفهوم") ؛
  • تبحث دراسات المرحلة IIB للعثور على الجرعة المثلى التي يظهر فيها الدواء نشاطًا بيولوجيًا مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية (دراسات "تحديد الجرعة المحددة").

تجمع بعض التجارب بين المرحلتين الأولى والثانية ، وتختبر الفعالية والسمية.

معدل النجاح

شهدت البرامج السريرية للمرحلة الثانية تاريخياً أدنى معدل نجاح لمراحل التطوير الأربع. في عام 2010 ، كانت النسبة المئوية لتجارب المرحلة الثانية التي انتقلت إلى المرحلة الثالثة 18٪,[9] وتقدم 30.7٪ فقط من المرشحين التنمويين من المرحلة الثانية إلى المرحلة الثالثة في دراسة كبيرة للتجارب من 2006-2015.[10]

المرحلة 3

تم تصميم هذه المرحلة لتقييم فعالية التدخل الجديد ، وبالتالي قيمته في الممارسة السريرية.[8] دراسات المرحلة الثالثة عشوائية تجارب متعددة المراكز على مجموعات كبيرة من المرضى (300-3000 أو أكثر اعتمادًا على المرض / الحالة الطبية التي تمت دراستها) وتهدف إلى أن تكون التقييم النهائي لمدى فعالية الدواء ، بالمقارنة مع علاج "المعيار الذهبي" الحالي. نظرًا لحجمها ومدتها الطويلة نسبيًا ، تعد تجارب المرحلة الثالثة هي أكثر التجارب تكلفةً واستغراقًا للوقت وصعوبة في تصميمها وتشغيلها ، خاصةً في العلاجات للحالات الطبية المزمنة. غالبًا ما يكون لتجارب المرحلة الثالثة للحالات أو الأمراض المزمنة فترة متابعة قصيرة للتقييم ، مقارنة بالفترة الزمنية التي قد يتم فيها استخدام التدخل عمليًا.[8] تسمى هذه أحيانًا "مرحلة ما قبل التسويق" لأنها تقيس بالفعل استجابة المستهلك للدواء.

من الممارسات الشائعة أن تستمر بعض تجارب المرحلة الثالثة بينما يكون التقديم التنظيمي معلقًا في الوكالة التنظيمية المناسبة. هذا يسمح للمرضى بالاستمرار في تلقي الأدوية التي قد تنقذ الحياة حتى يمكن الحصول على الدواء عن طريق الشراء. تشمل الأسباب الأخرى لإجراء التجارب في هذه المرحلة محاولات الراعي في "توسعة التسمية" (لإظهار عمل الدواء لأنواع إضافية من المرضى / الأمراض بخلاف الاستخدام الأصلي الذي تمت الموافقة على الدواء من أجله للتسويق) ، للحصول على بيانات أمان إضافية ، أو لدعم المطالبات التسويقية للدواء. تصنف بعض الشركات الدراسات في هذه المرحلة على أنها "دراسات المرحلة IIIB."[11]

في حين أنه ليس مطلوبًا في جميع الحالات ، فمن المتوقع عادةً أن تكون هناك تجربتان ناجحتان على الأقل من المرحلة الثالثة ، مما يدل على سلامة الدواء وفعاليته ، من أجل الحصول على موافقة من الهيئات التنظيمية المناسبة مثل الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (الولايات المتحدة) ، أو EMA (الاتحاد الأوروبي).


معدل النجاح

اعتباراً من عام 2010 ، يفشل حوالي 50 ٪ من المرشحين للأدوية خلال تجربة المرحلة الثالثة أو يرفضون من قبل الوكالة التنظيمية الوطنية.[12]

المرحلة 4

تُعرف تجربة المرحلة الرابعة أيضًا باسم محاكمة مراقبة ما بعد التسويق ، أو بشكل غير رسمي على أنها تجربة تأكيدية. تشمل تجارب المرحلة الرابعة مراقبة السلامة (الحذر الدوائي) والدعم الفني المستمر للدواء بعد أن يتلقى إذنًا لبيعه (على سبيل المثال بعد الموافقة بموجب برنامج الموافقة المعجلة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير.[13] قد تكون دراسات المرحلة الرابعة مطلوبة من قبل السلطات التنظيمية أو قد تجريها الشركة الراعية للتنافس (إيجاد سوق جديد للدواء) أو لأسباب أخرى (على سبيل المثال ، ربما لم يتم اختبار الدواء للتفاعل مع أدوية أخرى ، أو على مجموعات سكانية معينة مثل النساء الحوامل ، والتي من غير المرجح أن تخضع نفسها للتجارب).[1][5] تم تصميم مراقبة السلامة للكشف عن أي آثار ضارة نادرة أو طويلة الأجل على عدد أكبر بكثير من المرضى وفترة زمنية أطول مما كان ممكنًا خلال التجارب السريرية للمرحلة I-III.[5][13] الآثار الضارة التي اكتشفتها تجارب المرحلة الرابعة قد تؤدي إلى عدم بيع الدواء ، أو قصره على استخدامات معينة ؛ تشمل الأمثلة الحديثة سيريڤاستاتين (الأسماء التجارية بايكول و ليپوباي) ، تروجليتازون (ريزولين) و روفيكوكسيب (Vioxx). الفترة الزمنية الدنيا الإلزامية للتجارب السريرية للمرحلة الرابعة هي سنتان.[بحاجة لمصدر]

التكلفة الإجمالية

يمكن أن تستغرق العملية الكاملة لتطوير دواء من البحث قبل السريري إلى التسويق حوالي 12 إلى 18 عامًا وغالبًا ما تكلف أكثر من مليار دولار.[14][15]

المصادر

  1. ^ أ ب ت "Step 3. Clinical research". US Food and Drug Administration. 14 October 2016. Retrieved 1 February 2017.
  2. ^ CDER (January 2006). "Exploratory IND Studies" (PDF). Guidance for Industry, Investigators, and Reviewers. Food and Drug Administration. Retrieved 2010-06-15. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (help)
  3. ^ The Lancet (2009). "Phase 0 trials: a platform for drug development?". Lancet. 374 (9685): 176. doi:10.1016/S0140-6736(09)61309-X. PMID 19616703.
  4. ^ Fisher, JA (1 March 2015). "Feeding and Bleeding: The Institutional Banalization of Risk to Healthy Volunteers in Phase I Pharmaceutical Clinical Trials". Science, Technology & Human Values. 40 (2): 199–226. doi:10.1177/0162243914554838. PMC 4405793. PMID 25914430.
  5. ^ أ ب ت ث "Phases of clinical trials". Canadian Cancer Society. 2017. Retrieved 1 February 2017.
  6. ^ "NCI Dictionary". National Cancer Institute. 2011-02-02.
  7. ^ Adil E. Shamoo (2008). "The Myth of Equipoise in Phase 1 Clinical Trials". Medscape J Med. 10 (11): 254. PMC 2605120. PMID 19099004.قالب:Registration required
  8. ^ أ ب ت ث ج DeMets, D., Friedman, L., and Furberg, C. (2010). Fundamentals of Clinical Trials (4th ed.). Springer. ISBN 978-1-4419-1585-6.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  9. ^ "New drugs failing Phase II and III clinical trials". MedCity News. 2011-06-02.
  10. ^ "Clinical Development Success Rates 2006-2015" (PDF). bio.org. Retrieved 2018-02-11.
  11. ^ "Guidance for Institutional Review Boards and Clinical Investigators". Food and Drug Administration. 1999-03-16. Retrieved 2007-03-27.
  12. ^ Arrowsmith, John (1 February 2011). "Trial watch: Phase III and submission failures: 2007–2010". Nat Rev Drug Discov. 10 (2): 87. doi:10.1038/nrd3375. PMID 21283095.
  13. ^ أ ب "What Are the Phases of Clinical Trials?". American Cancer Society. 2017. Retrieved 17 July 2017.
  14. ^ Holland, John (2013). "Fixing a broken drug development process". Journal of Commercial Biotechnology. 19. doi:10.5912/jcb588.
  15. ^ Adams, C. P.; Brantner, V. V. (2006). "Estimating the Cost of New Drug Development: Is It Really $802 Million?". Health Affairs. 25 (2): 420–8. doi:10.1377/hlthaff.25.2.420. PMID 16522582.

قالب:Drug design

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=مراحل_التجارب_السريرية&oldid=2170429"