المعرفة

علم الشيخوخة الحيوي

علم الشيخوخة (بالانگليزية Biogerontology) باالاتينية(Biogerntologia) هو مجال فرعي لعلم الشيخوخة يهتم بعملية الشيخوخة البيولوجية، وأصولها التطورية، والوسائل المحتملة للتدخل في هذه العملية. وقد صاغ مصطلح "علم الشيخوخة" حسب سرويس راتان، وجاء في الاستخدام المنتظم مع بداية مجلة علم الشيخوخة في عام 2000. تتضمن بحثًا متعدد التخصصات حول أسباب وآثار وآليات الشيخوخة البيولوجية. قال عالم الشيخوخة ليونارد هايفليك، إن متوسط العمر الطبيعي للإنسان يبلغ حوالي 92 عامًا، وإذا لم يخترع البشر طرقًا جديدة لعلاج الشيخوخة، فسيظلون عالقين في هذا العمر.[1] تنبأ جيمس فاوبيل بأن العمر المتوقع في البلدان الصناعية سيصل إلى 100 للأطفال المولودين بعد عام 2000.[2] توقع العديد من علماء الشيخوخة الذين شملهم الاستطلاع العمر المتوقع لأكثر من ثلاثة قرون للأشخاص المولودين بعد عام 2100.[3] يقترح علماء آخرون، بشكل أكثر إثارة للجدل، إمكانية عمر غير محدود لأولئك الذين يعيشون حاليًا. على سبيل المثال، يقدم أوبري دي جراي "الإطار الزمني المبدئي" الذي يوفر التمويل الكافي للبحوث لتطوير التدخلات في الشيخوخة مثل استراتيجيات الشيخوخة المهندسة الضئيلة، "لدينا فرصة بنسبة 50/50 لتطوير التكنولوجيا في غضون 25 إلى 30 عامًا من الآن سيتيح لنا ذلك، في ظل الافتراضات المعقولة بشأن معدل التحسينات اللاحقة في تلك التكنولوجيا، منع الناس من الموت بسبب الشيخوخة في أي عمر".[4] تتمثل فكرة هذا النهج في استخدام التكنولوجيا المتاحة حاليًا لإطالة عمر البشر الذين يعيشون حاليًا لفترة كافية للتقدم التكنولوجي المستقبلي لحل أي مشكلات متبقية متعلقة بالشيخوخة. تمت الإشارة إلى هذا المفهوم باسم سرعة الهروب من طول العمر.

يد لعجوز بالغ

علم الشيخوخة الطبي الحيوي، المعروف أيضًا باسم علم الشيخوخة التجريبي وإطالة الحياة، هو فرع فرعي لعلم الشيخوخة الحيوي الذي يسعى إلى إبطاء الشيخوخة ومنعها وحتى عكسها في كل من البشر والحيوانات.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الطرق إلي الشيخوخة

 
تجعد الجلد على الوجه سمة مميزة لكبار السن

يختلف علماء الشيخوخة في الدرجة التي يركزون بها على دراسة عملية الشيخوخة كوسيلة للتخفيف من أمراض الشيخوخة، أو كطريقة لإطالة العمر. يركز مجال جديد نسبيًا متعدد التخصصات يسمى علم الشيخوخة على الوقاية من أمراض الشيخوخة وإطالة "فترة الصحة" التي يعيش خلالها الفرد دون مرض خطير.[5][6][7] نهج علماء الشيخوخة هو أن الشيخوخة مرض في حد ذاته ويجب معالجته بشكل مباشر، مع الهدف النهائي المتمثل في أن يكون احتمال وفاة الفرد بغض النظر عن عمره (إذا كانت العوامل الخارجية ثابتة.[8][9][10] هذا على عكس الرأي القائل بأن الحد الأقصى للعمر لا يمكن أو لا ينبغي تغييره.

لا ينبغي الخلط بين علم الشيخوخة وطب الشيخوخة، وهو مجال من مجالات الطب يدرس علاج الأمراض الموجودة لدى كبار السن، بدلاً من علاج الشيخوخة نفسها.

هناك العديد من النظريات المتعلقة بالشيخوخة، ولم يتم قبول أي نظرية واحدة تمامًا. في أقصى حدودها، يمكن تصنيف الطيف الواسع من نظريات الشيخوخة إلى نظريات مبرمجة - مما يعني أن الشيخوخة تتبع جدولًا زمنيًا بيولوجيًا، ونظريات الخطأ - التي تشير إلى أن الشيخوخة تحدث بسبب الضرر التراكمي الذي تعاني منه الكائنات الحية.[11]


النظريات العشوائية

النظريات العشوائية للشيخوخة هي نظريات تشير إلى أن الشيخوخة ناتجة عن تغيرات طفيفة في الجسم بمرور الوقت وفشل الجسم في استعادة النظام وإصلاح الأضرار التي لحقت بالجسم. تصاب الخلايا والأنسجة بسبب تراكم الضرر بمرور الوقت مما يؤدي إلى انخفاض وظائف الأعضاء. تم تقديم فكرة الضرر المتراكم لأول مرة في عام 1882 من قبل عالم الأحياء الدكتور أوغست وايزمان كنظرية "البلى والتلف".[12][13]

نظريات البلى والتلف

بدأت نظريات البلي للشيخوخة في الظهور في القرن التاسع عشر.[13] يقترحون أنه مع تقدم العمر، تتآكل أجزاء الجسم مثل الخلايا والأعضاء من الاستخدام المستمر. يمكن أن يُعزى تلف الجسد إلى أسباب داخلية أو خارجية تؤدي في النهاية إلى تراكم الأذية التي تفوق القدرة على الإصلاح. بسبب هذه الأذيات الداخلية والخارجية، تفقد الخلايا قدرتها على التجدد، مما يؤدي في النهاية إلى الإرهاق الميكانيكي والكيميائي. تشمل بعض الأذيات وجود مواد كيميائية في الهواء أو الطعام أو الدخان. قد تكون الأذيات الأخرى أشياء مثل الفيروسات والصدمات والجذور الحرة والتشابك وارتفاع درجة حرارة الجسم.[14]

التراكم

تشير نظريات التراكم للشيخوخة إلى أن الشيخوخة هي تدهور جسدي ناتج عن تراكم العناصر، سواء تم إدخالها إلى الجسم من البيئة أو ناتجًا عن استقلاب الخلية.[14]

نظرية تراكم الطفرات

مقال رئيسي: Mutation accumulation theory

تم اقتراح نظرية تراكم الطفرات لأول مرة من قبل بيتر مدور في عام 1952[12] كتفسير تطوري للشيخوخة البيولوجية وما يرتبط بها من تدهور في اللياقة المصاحبة لها.تشرح النظرية أنه في حالة ظهور الطفرات الضارة فقط في وقت لاحق من الحياة، عندما يتوقف التكاثر ويصبح من غير المحتمل بشكل متزايد البقاء في المستقبل، فمن المحتمل أن تنتقل هذه الطفرات عن غير قصد إلى الأجيال القادمة.[15]في هذه الحالة، ستكون قوة الانتخاب الطبيعي ضعيفة وغير كافية للقضاء على هذه الطفرات باستمرار. افترض مدور أنه بمرور الوقت سوف تتراكم هذه الطفرات بسبب الانحراف الجيني وتؤدي إلى تطور ما يشار إليه الآن بالشيخوخة.

Free radical theory

مقال رئيسي: Free-radical theory of aging

الجذور الحرة عبارة عن جزيئات تفاعلية تنتجها العمليات الخلوية والبيئية، ويمكن أن تلحق الضرر بعناصر الخلية مثل غشاء الخلية والحمض النووي وتسبب أضرارًا لا رجعة فيها. تقترح نظرية الجذور الحرة للشيخوخة أن هذا الضرر يؤدي بشكل تراكمي إلى تدهور الوظيفة البيولوجية للخلايا ويؤثر على عملية الشيخوخة.[16] تم اقتراح فكرة أن الجذور الحرة عوامل سامة لأول مرة من قبل ريبيكا غيرشمان وزملاؤها في عام 1945،[17] ولكنها ظهرت في عام 1956، عندما اقترح دينهام هارمان نظرية الجذور الحرة للشيخوخة، وحتى أوضح أن تفاعلات الجذور الحرة تساهم في تدهور النظم البيولوجية.[18] تتراكم أنواع الضرر التأكسدي مع تقدم العمر، مثل الإجهاد التأكسدي الذي لا يحتوي على الأكسجين،[19] لأن نظرية الجذور الحرة للشيخوخة تجادل بأن الشيخوخة ناتجة عن الضرر الناتج عن مركبات الأكسجين التفاعلية (ROS).[20]مركبات الأكسجين التفاعلية هي جزيئات صغيرة عالية التفاعل تحتوي على الأكسجين يمكنها إتلاف مجموعة من المكونات الخلوية مثل الدهون أو البروتينات أو الحمض النووي ؛ يتم إنتاجها بشكل طبيعي بكميات صغيرة أثناء تفاعلات الاستقلاب في الجسم. تصبح هذه الحالات أكثر شيوعًا مع تقدم البشر في العمر وتشمل الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، مثل الخرف والسرطان وأمراض القلب. يمكن تقليل كمية الجذور الحرة في الخلية بمساعدة مضادات الأكسدة. ولكن هناك مشكلة تتمثل في استخدام بعض الجذور الحرة بواسطة الكائن الحي كجزيئات إشارة، كما أن التقليل العام النشط جدًا للجذور الحرة يسبب ضررًا للكائن الحي أكثر من نفعه. منذ بعض الوقت، كانت فكرة إبطاء الشيخوخة باستخدام مضادات الأكسدة شائعة جدًا ولكن الجرعات العالية من مضادات الأكسدة تعتبر ضارة الآن. في الوقت الحاضر يحاول بعض العلماء ابتكار طرق للقمع المحلي للجذور الحرة فقط في أماكن معينة من الخلايا.[21][22]لا تزال فعالية هذا النهج غير واضحة، والبحث مستمر في ذلك.

نظريات تلف الدنا

مقال رئيسي: DNA damage theory of aging

كان تلف الدنا أحد الأسباب الرئيسية للأمراض المتعلقة بالشيخوخة. يتم تحديد استقرار الجينوم من خلال آلية الخلايا للإصلاح، والسماحية مع الضرر، ومسارات التحقق التي تتصدى لتلف الحمض النووي. إحدى الفرضيات التي اقترحها الفيزيائي جيواشينو فايلا في عام 1958 هي أن تراكم ضرر للدنا يسبب الشيخوخة.[23] تم تطوير الفرضية قريبًا من قبل الفيزيائي ليو زيلارد.[24]تغيرت هذه النظرية على مر السنين حيث اكتشف بحث جديد أنواعًا جديدة من تلف الدنا والطفرات، والعديد من نظريات الشيخوخة تجادل بأن تلف الدنا مع الطفرات أو بدونها يسبب الشيخوخة.[25][26]

يختلف تلف الدنا اختلافًا واضحًا عن الطفرة، على الرغم من أن كلاهما نوعان من الخطأ في الحمض النووي. تلف الحمض النووي هو بنية كيميائية غير طبيعية في الحمض النووي، في حين أن الطفرة هي تغيير في تسلسل أزواج القواعد القياسية. تستند النظرية القائلة بأن تلف الحمض النووي هو السبب الرئيسي للشيخوخة، جزئيًا، إلى الأدلة الموجودة في الإنسان والفأر على أن النقص الوراثي في جينات إصلاح الحمض النووي غالبًا ما يؤدي إلى تسريع الشيخوخة.[27][28][25] هناك أيضًا دليل قوي على أن تلف الحمض النووي يتراكم مع تقدم العمر في أنسجة الثدييات، مثل تلك الموجودة في الدماغ والعضلات والكبد والكلى (انظر نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة وتلف الحمض النووي (يحدث بشكل طبيعي) ). أحد توقعات النظرية (أن تلف الحمض النووي هو السبب الرئيسي للشيخوخة) هو أنه من بين الأنواع ذات فترات الحياة القصوى المختلفة، يجب أن ترتبط القدرة على إصلاح تلف الحمض النووي مع العمر. كان أول اختبار تجريبي لهذه الفكرة بواسطة هارت و ستلو[29]الذين قاسوا قدرة الخلايا من سبعة أنواع مختلفة من الثدييات على إجراء إصلاح الحمض النووي. وجدوا أن قدرة إصلاح النوكليوتيدات الاستئصالي تزداد بشكل منهجي مع طول عمر الأنواع. كان هذا الارتباط مذهلاً وحفز سلسلة من 11 تجربة إضافية في مختبرات مختلفة على مدى السنوات التالية حول العلاقة بين إصلاح النيوكليوتيدات الاستئصالي وفترة الحياة في أنواع الثدييات (راجعها برنشتاين)[30] بشكل عام، أشارت نتائج هذه الدراسات إلى وجود علاقة جيدة بين قدرة إصلاح النيوكليوتيدات الاستئصالي وفترة العمر. المزيد من الدعم للنظرية القائلة بأن تلف الحمض النووي هو السبب الرئيسي للشيخوخة يأتي من دراسة بولي بوليميراز ثنائي فوسفات الأدينوزين الريبوزي ( (PARPs.(PARPs هي إنزيمات يتم تنشيطها بواسطة فواصل شرائط الحمض النووي وتلعب دورًا في إصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي. بوركل وآخرون. راجعوا الأدلة على أن PARPs، وخاصة PARP-1، يشارك في الحفاظ على طول عمر الثدييات.[31] العمر الافتراضي لـ 13 نوعًا من الثدييات المرتبط بقدرة بولي(ثنائي فوسفات الأدينوزين الريبوزي)تم قياسه في الخلايا أحادية النواة. علاوة على ذلك، فإن خطوط الخلايا اللمفاوية الأرومية من الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي للإنسان فوق سن 100 لديها قدرة أعلى بشكل ملحوظ على بولي (ثنائي فوسفات الأدينوزين الريبوزي) من خطوط الخلايا الضابطة من الخلايا الأصغر عمرًا.

نظرية الارتباط المتبادل(التشابك)

تقترح نظرية التشابك أن المنتجات النهائية المتقدمة للجلگزة (الروابط المستقرة التي تشكلت عن طريق ارتباط الگلوكوز بالبروتينات) والروابط المتشابكة الشاذة الأخرى المتراكمة في الأنسجة الهرمة هي سبب الشيخوخة. يؤدي تشابك البروتينات إلى تعطيل وظائفها البيولوجية. يرتبط تصلب النسيج الضام وأمراض الكلى وتضخم القلب بتشابك البروتينات. يمكن أن يؤدي تشابك الحمض النووي إلى حدوث أخطاء في النسخ، وهذا يؤدي إلى تشوه الخلايا ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان[12]

جينات

تقترح النظريات الجينية للشيخوخة أن الشيخوخة مبرمجة داخل جينات كل فرد. وفقًا لهذه النظرية، تحدد الجينات طول عمر الخلية. يتم تحديد موت الخلية المبرمج أو الاستموات بواسطة "ساعة بيولوجية" من خلال المعلومات الجينية في نواة الخلية. توفر الجينات المسؤولة عن الاستماتة تفسيرًا لموت الخلايا، ولكنها أقل قابلية للتطبيق على موت كائن حي بأكمله. قد ترتبط زيادة الاستموات الخلوية بالشيخوخة، ولكنها ليست "سببًا للوفاة". يمكن أن تؤثر العوامل البيئية والطفرات الجينية على التعبير الجيني وتسريع الشيخوخة.

في الآونة الأخيرة تم استكشاف علم التخلق كعامل مساهم. تعد ساعة الشيخوخة، التي تقيس العمر البيولوجي للخلايا بشكل موضوعي نسبيًا، أداة مفيدة لاختبار طرق مختلفة لمكافحة الشيخوخة.[32] أشهر ساعة شيخوخة هي ساعة هورفاث، ولكن ظهرت الآن نظائرها الأكثر دقة.

اختلال التوازن العام

تشير نظريات عدم التوازن العامة للشيخوخة إلى أن أجهزة الجسم، مثل الغدد الصماء والجهاز العصبي وجهاز المناعة، تنخفض تدريجياً وتفشل في النهاية في أداء وظيفتها. معدل الفشل يختلف نظامًا حسب النظام.[14]

النظرية المناعية

تشير النظرية المناعية للشيخوخة إلى أن جهاز المناعة يضعف مع تقدم الكائن الحي. هذا يجعل الكائن الحي غير قادر على محاربة العدوى وأقل قدرة على تدمير الخلايا القديمة والورمية. هذا يؤدي إلى الشيخوخة وسيؤدي في النهاية إلى الموت. طور روي والفورد نظرية الشيخوخة هذه في عام 1969. وفقًا لوالفرود، فإن الإجراءات المناعية غير الصحيحة هي سبب عملية الشيخوخة.[16]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ Geoff Watts (June 2011). "Leonard Hayflick and the limits of aging". The Lancet. 377 (9783): 2075. doi:10.1016/S0140-6736(11)60908-2. PMID 21684371. S2CID 205963134.
  2. ^ Christensen, L; Doblhammer, K; Rau, G; Vaupel, JW (2009). "Aging populations: the challenges ahead". The Lancet. 374 (9696): 1196–1208. doi:10.1016/s0140-6736(09)61460-4. PMC 2810516. PMID 19801098.
  3. ^ Richel, Theo (December 2003). "Will human life expectancy quadruple in the next hundred years? Sixty gerontologists say public debate on life extension is necessary". Journal of Anti-Aging Medicine. 6 (4): 309–314. doi:10.1089/109454503323028902. PMID 15142432.
  4. ^ de Grey, Aubrey D. N. J.; Rae, Michael (October 14, 2008). Ending Aging. St. Martin's Griffin. p. 15. ISBN 978-0312367077.
  5. ^ Lithgow, Gordon J. (1 September 2013). "Origins of Geroscience". Public Policy & Aging Report. 4 (1): 10–11. doi:10.1093/ppar/23.4.10.
  6. ^ Burch, John B.; et al. (2014-05-08). "Advances in Geroscience: Impact on Healthspan and Chronic Disease". The Journals of Gerontology: Series A. 69 (Suppl_1): S1–S3. doi:10.1093/gerona/glu041. PMC 4036419. PMID 24833579.
  7. ^ Seals, Douglas R.; Justice, Jamie N.; LaRocca, Thomas J. (2015-01-29). "Physiological geroscience: targeting function to increase healthspan and achieve optimal longevity". The Journal of Physiology. 594 (8): 2001–2024. doi:10.1113/jphysiol.2014.282665. PMC 4933122. PMID 25639909.
  8. ^ Stambler, Ilia (2017-10-01). "Recognizing Degenerative Aging as a Treatable Medical Condition: Methodology and Policy". Aging and Disease. 8 (5): 583–589. doi:10.14336/AD.2017.0130. PMC 5614323. PMID 28966803.
  9. ^ The Lancet Diabetes & Endocrinology (2018-08-01). "Opening the door to treating ageing as a disease". The Lancet Diabetes & Endocrinology. 6 (8): 587. doi:10.1016/S2213-8587(18)30214-6. PMID 30053981.
  10. ^ Khaltourina, Daria; Matveyev, Yuri; Alekseev, Aleksey; Cortese, Franco; Ioviţă, Anca (July 2020). "Aging Fits the Disease Criteria of the International Classification of Diseases". Mechanisms of Ageing and Development. 189: 111230. doi:10.1016/j.mad.2020.111230. PMID 32251691. S2CID 214779653.
  11. ^ "The Hallmarks of Aging". Cell. 153 (6): 1194–1217. 2013-06-06. doi:10.1016/j.cell.2013.05.039. PMC 3836174. PMID 23746838. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)
  12. ^ أ ب ت Lipsky, Martin S.; King, Mitch (2015). "Biological theories of aging". Disease-a-Month. 61 (11): 460–466. doi:10.1016/j.disamonth.2015.09.005. PMID 26490576.
  13. ^ أ ب Jessica Kelly. "Wear-and-Tear Theory". Lumen Learning.
  14. ^ أ ب ت Taylor, Albert W.; Johnson, Michel J. (2008). Physiology of Exercise and Healthy Aging. Human Kinetics. ISBN 978-0-7360-5838-4.
  15. ^ Fabian, Daniel (2011). "The Evolution of Aging". Nature Education Knowledge. 3: 1–10.
  16. ^ أ ب Boniewska-Bernacka, Ewa (2016). "Selected Theories of Aging" (PDF). Higher School's Pulse. 10: 36–39.
  17. ^ Gerschman, Rebecca; Gilbert, DL, Nye, SW, Dwyer, P, and Fenn WO; Nye, Sylvanus W.; Dwyer, Peter; Fenn, Wallace O. (7 May 1954). "Oxygen poisoning and x-irradiation: a mechanism in common". Science. 119 (3097): 623–626. Bibcode:1954Sci...119..623G. doi:10.1126/science.119.3097.623. PMID 13156638. S2CID 27600003.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Harman, D (November 1981). "The aging process". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 78 (11): 7124–7128. Bibcode:1981PNAS...78.7124H. doi:10.1073/pnas.78.11.7124. PMC 349208. PMID 6947277.
  19. ^ Hagen, Bruce N; MK Shigenaga; TM Hagen (September 1993). "Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (17): 7915–7922. Bibcode:1993PNAS...90.7915A. doi:10.1073/pnas.90.17.7915. PMC 47258. PMID 8367443.
  20. ^ Beckman, KB; Ames BN (April 1998). "The free radial theory of aging matures". Physiol Rev. 78 (2): 547–581. doi:10.1152/physrev.1998.78.2.547. PMID 9562038. S2CID 1774858.
  21. ^ "SKQ Project | Molecule". Mitotech. Retrieved 17 April 2021.
  22. ^ "Митохондриально-направленные антиоксиданты против старения" [Mitochondrial-targeted anti-aging antioxidants] (in الروسية). SKQ Project. 11 December 2018.
  23. ^ Failla, G (30 September 1958). "The aging process and cancerogenesis". Annals of the New York Academy of Sciences. 71 (6): 1124–1140. Bibcode:1958NYASA..71.1124F. doi:10.1111/j.1749-6632.1958.tb46828.x. PMID 13583876.
  24. ^ Szilard, Leo (January 1959). "On the nature of the aging process". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 45 (1): 30–45. Bibcode:1959PNAS...45...30S. doi:10.1073/pnas.45.1.30. PMC 222509. PMID 16590351.
  25. ^ أ ب Freitas, AA; de Magalhaes, JP (Jul–Oct 2011). "A review and appraisal of the DNA damage theory of aging". Mutat Res. 728 (1–2): 12–22. doi:10.1016/j.mrrev.2011.05.001. PMID 21600302.
  26. ^ Gensler, H. L.; Bernstein, H. (September 1981). "DNA damage as the primary cause of aging". Q Rev Biol. 56 (3): 279–303. doi:10.1086/412317. PMID 7031747. S2CID 20822805
  27. ^ Hoeijmakers JH (October 2009). "DNA damage, aging, and cancer". The New England Journal of Medicine. 361 (15): 1475–85. doi:10.1056/NEJMra0804615. PMID 19812404.
  28. ^ Diderich K, Alanazi M, Hoeijmakers JH (July 2011). "Premature aging and cancer in nucleotide excision repair-disorders". DNA Repair. 10 (7): 772–80. doi:10.1016/j.dnarep.2011.04.025. PMC 4128095. PMID 21680258.
  29. ^ Hart RW, Setlow RB (June 1974). "Correlation between deoxyribonucleic acid excision-repair and life-span in a number of mammalian species". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 71 (6): 2169–73. Bibcode:1974PNAS...71.2169H. doi:10.1073/pnas.71.6.2169. PMC 388412. PMID 4526202.
  30. ^ Bernstein C, Bernstein H (1991). Aging, Sex, and DNA Repair. San Diego: Academic Press. ISBN 978-0-12-092860-6.
  31. ^ Bürkle A, Brabeck C, Diefenbach J, Beneke S (May 2005). "The emerging role of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in longevity". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 37 (5): 1043–53. doi:10.1016/j.biocel.2004.10.006. PMID 15743677.
  32. ^ Horvath S (2013). "DNA methylation age of human tissues and cell types". Genome Biology. 14 (10): R115. doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115. PMC 4015143. PMID 24138928.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)

attribution contains material copied from Gerontology.

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=علم_الشيخوخة_الحيوي&oldid=2423422"