أسيكلوڤير

أسيكلوڤير
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	زوڤيراكس
أسماء أخرى	acycloguanosine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a681045
License data	US FDA: أسيكلوڤير;
فئة السلامة; أثناء الحمل	AU: B3 ; ;
مسارات; الدواء	وريدي، فمي، موضعي
رمز ATC	J05AB01 (WHO) D06BB03 S01AD03;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Prescription only) ; US: ℞-only ;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	10–20% (فموي)
ارتباط الپروتين	9–33%
الأيض	Viral thymidine kinase
Elimination half-life	2.2–20 ساعة
الإخراج	عن طريق البول
المعرفات
	IUPAC name 2-Amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6H-purin-6-one;
رقم CAS	59277-89-3 ;
PubChem CID	2022;
DrugBank	DB00787 ;
ChemSpider	1945 ;
UNII	X4HES1O11F;
KEGG	D00222 ;
ChEBI	CHEBI:2453 ;
ChEMBL	CHEMBL184 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1022556 ;
ECHA InfoCard	100.056.059
Chemical and physical data
التركيب	C8H11N5O3
الكتلة المولية	225.21 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
Melting point	256.5 °C (493.7 °F)
	SMILES O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)COCCO)N;
	InChI InChI=1S/C8H11N5O3/c9-8-11-6-5(7(15)12-8)10-3-13(6)4-16-2-1-14/h3,14H,1-2,4H2,(H3,9,11,12,15) ; Key:MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

الأسيكلوڤير إنگليزية: aciclovir أو acyclovircode: en is deprecated ويرمز له بACV، هو أحد أكثر المضادات الڤيروسية شيوعاً، يستخدم بشكل خاص لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط وعلاج عدوى الهربس النطاقي. وللدواء عدد من الأسماء التجارية مثل سيسلوڤير وهرپكس وأسيڤير وأسيڤيراكس وزوڤيراكس وزوڤير.

تركيب الگوانوزين مقاربنة بالأسيكلوگڤير.

واعتبر اكتشاف الأسيكلوڤير بداية عصر جديد في تصنيع المضادات الڤيروسية لكونه شديد الخصوصية،^[1] وقد حصل مستكشف الدواء گرترود إليون جائزة نوبل في الطب لعام 1988.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الخواص الدوائية

عمل الدواء

الفرق بين مركب الگوانوسين الذي يدخل في تركيب الرنا والأسيكلوڤير.

الأسيكلوڤير هو أحد أنواع مضاهئات النوكليوزيد التي تقوم بتعطيل عملية تكاثر الفيروس عن طريق تخريب عملية بناء الرنا للڤيروس. و تتم هذه العملية عندما يتم إضافة مجموعة الفوسفات إلى الأسيكلوڤير عن طريق أحد إنزيمات الڤيروس المعروف بثيميدين كيناز (الإنزيم يتم إنتاجه في الخلايا البشرية إلا إنه أضعف ب3000 مرة من الإنزيم الفيروسي)، و ينتج من هذه العملية الكيميائية أسيكلو-أحادي فسفات الگوانوزين (acyclo-GMP) وتستمر عملية الفسفرة من خلال مجموعة من إنزيمات الكيناز الخلوية ليتنج أسيكلو-ثلاثي فسفات الگوانوزين (acyclo-GTP). ويعتبر أسيكلو-ثلاثي فسفات الگوانوزين مثبط جيد لبوليميراز الرنا مع قدرة لتعطيل البوليميراز الڤيروسي تفوق ب100 مرة قدرته لتعطيل البوليميراز الخلوي.

وباختصار، يعتبر الأسيكلوڤير دواء مبدئي يتم تحويله لمنتج أكثر فاعلية بواسطة الإنزيمات الفيروسية ولبشرية داخل الخلية.

الأحياء الدقيقة

الأسيكلوڤير فعال ضد أغلب مجموعة ڤيروسات الهربس. ويمكن ترتيب فاعلية الڤيروس تنازلياً:^[2]

ڤيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)
ڤيروس الهربس البسيط 2 (HSV-2)
ڤيروس نطاقي حماقي (VZV)
ڤيروس إبشتاين-بار (EBV)
الڤيروس المضخم للخلايا (CMV) -- الأقل فاعلية

فعالية الدواء محدودة لكل من ڤيروس إبشتاين-بار والڤيروس المضخم للخلايا، كما إنه غير فعال للڤيروسات داخل العقد العصبية. ولم تسجل أي حالات مقاومة للدواء ذات قيمة إكلينيكية، وطرق مقاومة الدواء تشمل نقص إنزيم ثيميدين كيناز لدى الفيروس أو طفرة في إنزيم ثيميدين كيناز أو إنزيم بوليميراز الرنا.^[3]

الحرائك الدوائية

الآسيكلوفير شحيح الذوبان في الماء، وقليل التوافر البيولوجي (10-20%) ولهذا يتم إعطاء الدواء من خلال الحقن الوريدية عند الحاجة لتركيز عالٍ من الدواء في الدم. عند أخذ الدواء عن طريق الفم، تصل قمة تركيزه في الدم بعد ساعة إلى ساعتين.

ويبلغ عمر النصف للدواء حوالي 3 ساعات، ويتخلص الجسم منه عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإخراج الأنبوبي.

يمكن تحسين التوافر البيولوجي عن طريق إعطاء المريض لدواء الفالسيكلوفير حيث يتحول في خلايا الكبد رلى أسيكلوڤير وبتوافر بيولوجي يقدر ب55%.

استخدامات الدواء

يستخدم الأسيكلوڤير في عدوى ڤيروس الهربس البسيط والژيروس النطاقي الحماقي، و تشمل على:^[4]

الهربس التناسلي (علاج ووقاية)
الهربس الشفوي
هربس نطاقي
الحالات الحادة من جدري الماء في المرضى منقوصي المناعة
التهاب الدماغ الهربسي البسيط
التهابات الهربس البسيط التي تصيب المخاط الجلدي للمرضى منقوصي المناعة
التهاب القرنية الهربسي البسيط
التهاب الجفن الهربسي البسيط
شلل بل

الجرعات الدوائية

أقراص أسيكلوڤير.

أكثر أنواع الأسيكلوڤير شيوعاً هو الأقراص (200 مل و400 مج و800 مل و گارام) ودهان موضعي (5%) وحقن وريدية (25 مل/مل ل.) ومرهم للعين (3%). يستخدم الدهان الموضعي للهربس الشفوي بشكل خاص، بينما تستخدم الحقن الوريدية عند الحاجة لإعطاء كميات مركزة من الدواء.

الآثار الجانبية

كعلاج مجموعي

أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً (≥1% من المرضى) والمرتبطة بالعلاج المجموعي للآسيكلوفير (عن طريق الفم أو الحقن الوريدية) تشمل على: غثيان وقيء وإسهال وصداع. وقد يسبب الدواء هلوسة عند الجرعات العالية. وتشمل الأعراض الأقل شيوعاً (0.1–1% من المرضى) على: هياج ودوار ودوخة وآلام المفاصل واحتقان البلعوم وإمساك وآلام البطن وطفح جلدي واستسقاء. وتشمل الأعراض نادرة الحدوث (<0.1% من المرضى) على: غيبوبة ونوبة صرعية وقلة الكريات البيض وقلة الشهية المرضية و التهاب الكبد ومتلازمة ستڤن-جونسون.^[4]

كما قد تسبب الحقن الوريدية من الأسيكلوڤير (1% من المرضى) اعتلالاً دماغياً. وجرعات كبيرة من الدواء قد تسبب اعتلالات في وضائف الكلى نتيجة ترسب الدواء على هيئة بلورات في الكلى.^[5]^[6]

كعلاج موضعي

دهان الأسيكلوڤير يسبب لدى أكثر من 1٪ من المرضى تقشر وجفاف في الجلد وإحساس بحرارة في موضع الدواء. كما قد يسبب إحمرار وحكة. كما أن الأعراض الجانبية الشائعة لمرهم الأسيكلوڤير للعين تشمل على إحساس لاسع في العين.^[4]

السمية

يجب تجنب استخدام الدواء أثناء الحمل وذلك لتدخله في صنع الرنا، إلا لم تثبت أي حالة امساخ.

انظر أيضاً

إيدوكسوريدين

المصادر

^ de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 October 2005), "Antiviral prodrugs — the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy", British Journal of Pharmacology (Wiley-Blackwell) 147 (1), January 2006, doi:10.1038/sj.bjp.0706446, PMID 16284630
^ O'Brien JJ, Campoli-Richards DM. Aciclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989;37(3):233-309. PMID 2653790
^ Sweetman S, editor. Martindale: The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; 2004. ISBN 0-85369-550-4
^ ^أ ^ب ^ت Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
^ Brigden D, Rosling AE, Woods NC (1982). "Renal function after acyclovir intravenous injection". The American Journal of Medicine. 73 (1A): 182–5. PMID 6285711. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE (1988). "Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology". The American Journal of Medicine. 84 (6): 1067–71. PMID 3376977. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

قراءات إضافة

Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. ISBN 0-912734-04-3.
Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. ISBN 951-8951-09-8.
Périgaud C., Gosselin G., Imbach J. -L.: Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review. Nucleosides and nucleotides 1992; 11(2–4)
Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ISBN 0-443-07145-4; 2001 (4th) edition ISBN 0-443-06574-8; 1990 edition ISBN 0-443-03407-9.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

وصلات خارجية

U.S. المعامل الواطنية للطب: بوابة معلومات الدواء – أسيكلوڤير

الكلمات الدالة:

[deClercq2005-1] Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 October 2005), "Antiviral prodrugs — the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy", British Journal of Pharmacology (Wiley-Blackwell) 147 (1), January 2006, doi:10.1038/sj.bjp.0706446, PMID 16284630

[OBrien1989-2] O'Brien JJ, Campoli-Richards DM. Aciclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989;37(3):233-309. PMID 2653790

[Martindale34-3] Sweetman S, editor. Martindale: The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; 2004. ISBN 0-85369-550-4

[AMH2006-4] أ ^ب ^ت Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3

[pmid6285711-5] Brigden D, Rosling AE, Woods NC (1982). "Renal function after acyclovir intravenous injection". The American Journal of Medicine. 73 (1A): 182–5. PMID 6285711. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[pmid3376977-6] Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE (1988). "Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology". The American Journal of Medicine. 84 (6): 1067–71. PMID 3376977. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]